廣東、重慶、山東、南昌散發(fā)性乳腺癌易感基因多態(tài)性篩選及驗證的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2008級博士學(xué)位論文廣東、重慶、山東、南昌散發(fā)性乳腺癌易感基因多態(tài)性篩選及驗證的研究StudyonthescreeningandidentificationofsporadicbreastcancersusceptiblegenepolymorphisminwomenfromGuangdong，Chongqing，ShangdongandNanchang課題來源：自選專業(yè)名稱免疫學(xué)學(xué)位申請人勞海苗指導(dǎo)教師李明答辯委員會主席

2、朱家勇答辯委員會成員余新炳論文評閱人李英杰黎誠耀馬驪董文其吳英松2012年2月21日廣州摘要TGFBl以及一些非基因區(qū)的易感位點。BRCA肋、TP53和PTEN的突變只占據(jù)乳腺癌患者遺傳風險的15—25％，并且在散發(fā)性乳腺癌很少檢測到這些突變，中外顯性易感基因CHEK2彳彤CDHI，NBSl，RAD50BRIPPALB2T6FBRJ等基因中的突變對乳腺癌患者遺傳風險的貢獻為2030％，表明還有其他的易感基因與乳腺癌的發(fā)生風險相關(guān)。前些年

3、，針對乳腺癌這類復(fù)雜性疾病，國外主要從群體遺傳學(xué)入手(大、中、小人群關(guān)聯(lián)分析研究和全基因掃描分析)，又尋找了大量的易感基因和風險位點。如FGFR2TNRC9，MAP3K1，LSPl，RAD5J，ESRl，TOX等。單核苷酸多態(tài)[生(Singlenucleotidepolymorphism，SNP)則是易感基因引起腫瘤易感性的表現(xiàn)方式之一。它是繼限制性片段長度多態(tài)。[生(RestrictionFragmentLengthPolymorph

4、ism，RFLP)、DNA單鏈構(gòu)象多態(tài)。[生(SingleStrandConformationPolymorphism，sscp)之后出現(xiàn)的第三代遺傳標記，主要是指在基因組水平上由單個核苷酸變異(包括轉(zhuǎn)換、顛倒、缺失、插入)所引起的DNA序列多態(tài)性，在基因組中的分布密度高，大約每隔3001000個堿基就出現(xiàn)一次。大量研究發(fā)現(xiàn)SNP是疾病易感性、藥物敏感性等生物性狀(表型)差異的重要遺傳學(xué)基礎(chǔ)，因此SNP的相關(guān)研究將會為疾病的診斷、預(yù)防和

5、治療等個體化醫(yī)療發(fā)展提供重要數(shù)據(jù)基礎(chǔ)和理論依據(jù)。在復(fù)雜疾病風險因素的研究中，全基因組關(guān)聯(lián)分析(Genomewideassociationstudy，GWAS)成為一個非常行之有效的方法。全基因組關(guān)聯(lián)分析是指在人類全基因組范圍內(nèi)找出存在的序列變異，即單核苷酸多態(tài)性(SNP)，從中篩選出與疾病相關(guān)的SNPs。GWAS為人們打開了一扇通往研究復(fù)雜疾病的大門，將在患者全基因組范圍內(nèi)檢測出的SNP位點與對照組進行比較，找出所有的變異等位基因頻率，