雌激素受體及運(yùn)動(dòng)應(yīng)激對(duì)小鼠睪酮CPP的影響.pdf

1、睪酮是蛋白同化雄性類固醇（AAS）衍生物，是體育比賽違禁藥物濫用最為常見(jiàn)的一種。近年來(lái)國(guó)外有報(bào)道：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究結(jié)果均表明其具有經(jīng)典依賴性藥物所具有的獎(jiǎng)賞、行為強(qiáng)化效應(yīng)，可產(chǎn)生身體及精神依賴。但與經(jīng)典阿片類成癮藥物相比，目前對(duì)AAS類藥物濫用的機(jī)制尚不清楚，運(yùn)動(dòng)應(yīng)激是否影響其身體和精神依賴的易感性等更有待進(jìn)一步探討。
　　目的：
　　本文采用行為神經(jīng)藥理學(xué)的研究方法，研究中樞雌激素受體及運(yùn)動(dòng)應(yīng)激對(duì)小鼠睪酮條件性位置偏愛(ài)（

2、CPP）表達(dá)的影響，對(duì)闡明AAS對(duì)中樞獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的作用和AAS濫用的行為神經(jīng)藥理學(xué)機(jī)制具有一定意義。
　　方法：
　　對(duì)睪酮的獎(jiǎng)賞效應(yīng)與雌激素受體的關(guān)系測(cè)試對(duì)小鼠進(jìn)行條件性位置偏愛(ài)實(shí)驗(yàn)，首先選取0.5mg·kg-1，1mg·kg-1，2mg·kg-1對(duì)小鼠進(jìn)行皮下注射，每2d為一個(gè)訓(xùn)練周期，睪酮與對(duì)照溶劑交替訓(xùn)練，d13對(duì)小鼠進(jìn)行CPP效果測(cè)試，確定小鼠形成睪酮CPP的最佳劑量。之后在訓(xùn)練睪酮CPP之前30min給予雌激素受體

3、拮抗劑ICI182,780或他莫西芬（sc）或單獨(dú)給予雌激素受體拮抗劑對(duì)小鼠形成睪酮CPP進(jìn)行效果測(cè)試。
　　對(duì)運(yùn)動(dòng)應(yīng)激訓(xùn)練測(cè)試的實(shí)驗(yàn)，對(duì)小鼠進(jìn)行大強(qiáng)度跑臺(tái)訓(xùn)練后即給予睪酮（sc），30min后進(jìn)行CPP訓(xùn)練。方法同前。
　　結(jié)果：
　　1）sc睪酮訓(xùn)練小鼠形成CPP的表達(dá)
　　睪酮（sc）訓(xùn)練小鼠CPP12d，0.5mg·kg-1，1mg·kg-1，2mg·kg-1組CPP得分值明顯高于空白對(duì)照組（P<0.05

4、）。
　　2）對(duì)小鼠皮下注射雌激素受體拮抗劑ICI182,780對(duì)小鼠形成睪酮CPP的作用表達(dá)
　　皮下注射雌激素受體拮抗劑ICI182,780能夠顯著減弱睪酮CPP的形成（P<0.05），而單獨(dú)給予ICI182,780則不能形成CPP。
　　3）對(duì)小鼠皮下注射雌激素受體調(diào)節(jié)劑他莫西芬對(duì)小鼠形成睪酮CPP的作用表達(dá)
　　皮下注射他莫西芬能夠顯著減弱睪酮形成的CPP作用（P<0.05）當(dāng)單獨(dú)給予他莫昔芬時(shí)不能形成小

5、鼠的CPP。
　　4）運(yùn)動(dòng)應(yīng)激對(duì)小鼠形成睪酮CPP的作用表達(dá)
　　運(yùn)動(dòng)應(yīng)激后的小鼠與非運(yùn)動(dòng)后的小鼠sc睪酮訓(xùn)練后CPP得分值均明顯高于空白對(duì)照組（P<0.05）。但是運(yùn)動(dòng)應(yīng)激與非運(yùn)動(dòng)的小鼠sc睪酮訓(xùn)練后CPP得分值沒(méi)有明顯差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　睪酮各劑量均可以形成小鼠CPP的表達(dá)；雌激素受體拮抗劑ICI182,780和他莫西芬均可以抑制小鼠睪酮CPP的表達(dá)；運(yùn)動(dòng)應(yīng)激沒(méi)有明顯提高睪酮CPP的表達(dá)。