調(diào)節(jié)性B細(xì)胞(Breg)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)性相關(guān)研究.pdf

1、目的：探討調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（Breg）及其相關(guān)細(xì)胞因子與RA臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和病情活動(dòng)性及Th17/Treg細(xì)胞相關(guān)性。
　　方法：1.選取2014年10月至2014年12月期間就診于內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科的初診的RA患者36例，均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）1987年分類診斷標(biāo)準(zhǔn)和/或2010年ACR/歐洲風(fēng)濕病防治聯(lián)盟（EULAR）RA分類診斷標(biāo)準(zhǔn)；選取30名年齡性別相匹配的健康志愿者作為對(duì)照組。2.用流式細(xì)胞術(shù)(F

2、CM)檢測(cè)外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)中CD19+CD24hiCD38hi Breg細(xì)胞、TH17/Treg細(xì)胞的百分比；用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)Breg細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子（IL-10和TGF-β）、Th17及Treg細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子（IL-1β、IL-6、IL-17a、IL-23和TNF-α）等。3.分別于基線、第2周、第4周和第12周觀察并記臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，進(jìn)行健康評(píng)價(jià)問(wèn)卷(HAQ)和健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）問(wèn)卷

3、調(diào)查及12關(guān)節(jié)超聲評(píng)分[3]，分析Breg細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子與之的相關(guān)性。
　　結(jié)果：1.基線期RA患者CD19+CD24hiCD38hi Breg細(xì)胞及細(xì)胞因子IL-10、TGF-β表達(dá)明顯低于正常對(duì)照組（P<0.05）。2.隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，RA患者關(guān)節(jié)壓痛、腫脹等臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及影像學(xué)檢查均改善（P<0.05），RA患者CD19+CD24hiCD38hi Breg的表達(dá)率逐漸增多（P<0.05），RA患者CD19+C

4、D24hiCD38hi Breg的表達(dá)率與RA的活動(dòng)度呈負(fù)相關(guān)（基線期與DAS28、CDAI、SDAI之間的相關(guān)系數(shù)r值分別為-0.62，-0.56，-0.57，P<0.05）。3.治療3月后，RA緩解組患者外周血中CD19+CD24hiCD38hi Breg比率（8.39±0.53％）顯著高于未緩解組（6.78±1.01%）。4.隨著Breg細(xì)胞表達(dá)增多，Th17及其相關(guān)因子IL-1β、IL-6、IL-17a、IL-23和TNFα的表

5、達(dá)均逐漸下降，Treg的表達(dá)逐漸增多，Th17/Treg比值下降，IL-10表達(dá)水平增多，Breg細(xì)胞比率與血清IL-10水平正相關(guān)。
　　結(jié)論：1.基線期，RA患者外周血中CD19+CD24hiCD38hi Breg細(xì)胞、TGF-β、IL-10的表達(dá)水平均明顯低于健康人。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，RA患者臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及影像學(xué)指標(biāo)均逐漸改善，CD19+CD24hiCD38hiBreg的表達(dá)率逐漸增多，且CD19+CD24hiCD

6、38hiBreg的表達(dá)率與病情活動(dòng)性評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，推測(cè) CD19+CD24hiCD38hiBreg細(xì)胞負(fù)向調(diào)控作用的缺失可能參與了RA發(fā)病機(jī)制。2. RA患者CD19+CD24hiCD38hiBreg的表達(dá)率逐漸增多，Th17及其相關(guān)因子IL-1β、IL-6、IL-17a、IL-23、TNFα及Th17/Treg比值均逐漸下降，Treg的表達(dá)率逐漸增多，但未發(fā)現(xiàn)CD19+CD24hiCD38hi Breg細(xì)胞與Treg之間表達(dá)水平相關(guān)性