三種β-內(nèi)酰胺化合物的合成,工藝及生化檢驗.pdf

1、β-內(nèi)酰胺化合物是一類重要的抗菌藥物，隨著病菌的抗藥性菌株逐步加重，研發(fā)新的該類抗生素對于人類的健康具有重要的意義。
　　 本課題研究了以6-APA，，7-ADCA兩種母核為原料，合成兩類新型β-內(nèi)酰胺類物質(zhì)；研究了抗生素共沸結(jié)晶的工藝；用管碟法對兩類新型β-內(nèi)酰胺類物質(zhì)的抗菌效果進行了研究。內(nèi)容主要包括以下三方面：
　　 (1)苯胺與甲酸反應(yīng)生成甲酰苯胺，經(jīng)過減壓蒸餾提純。甲酰苯胺與氯磺酸反應(yīng)生成對甲酰胺基苯磺酰氯，上

2、步產(chǎn)物與6-APA反應(yīng)合成目標產(chǎn)物FSP；對硝基苯磺酰氯與6-APA及7-ADCA反應(yīng)合成目標產(chǎn)物NSP和NSC，在酸性條件下將分別將NSP和NSC萃取到醋酸丁酯中。
　　 研究了反應(yīng)的溶劑，縛酸劑，反應(yīng)時間對收率的影響，通過熔點、IR、1H-NMR或紫外的方法對各步產(chǎn)物進行了表征。并用羥胺-鐵離子顯色，焰火反應(yīng)等對產(chǎn)物進行了鑒定。
　　 (2)將醋酸丁酯中的NSP和NSC通過共沸結(jié)晶的方法使其相應(yīng)的鉀鹽結(jié)晶出來，詳細研

3、究了共沸結(jié)晶時間，溫度，溶劑，水分，攪拌速率，滴定終點的酸堿度等因素對結(jié)晶的影響，優(yōu)化結(jié)晶條件。
　　 (3)用管碟法以頭孢拉丁及阿莫西林為對照品檢驗了NSP和NSC的鉀鹽對微生物模式菌株的抑菌活性。結(jié)果表明NSP和NSC的鉀鹽對綠膿桿菌、大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的模式菌株都有一定的抑菌作用。NSP鉀鹽對綠膿桿菌、大腸桿菌的抑制作用比頭孢拉丁弱，比阿莫西林強，但是對金黃色葡萄球菌的抑制作用卻比阿莫西林弱；NSC的鉀鹽對綠膿桿菌、