標準化屋塵螨疫苗治療兒童哮喘臨床與機理研究.pdf

1、第一部分標準化屋塵螨疫苗治療兒童哮喘的臨床研究。 目的:了解標準化屋塵螨疫苗特異性免疫治療(SIT)在我國哮喘兒童中的療效和安全性，重點探索不同年齡段標準化屋塵螨疫苗的適宜維持量，以期獲得更好的臨床療效，同時提高治療的安全性。 方法:受試兒童均已確診哮喘，入組時行屋塵螨皮膚試驗，皮試指數(shù)++～++++，共計112例。分3組：5～<8歲SIT組(52例，予丹麥ALK-ABELLO公司的標準化屋塵螨疫苗SIT，維持劑量：70

2、000SQ-U)、8～14歲SIT組(52例，予丹麥ALK-ABELLO公司的標準化屋塵螨疫苗SIT，維持劑量：100000 SQ-U)、對照組(8例，僅予藥物治療)，臨床觀察時間6mo。觀察項目包括：基本藥物評分、癥狀評分，基礎肺功能，支氣管激發(fā)試驗，變應原的皮試指數(shù)和陽性項數(shù)(atopy數(shù))，SIT的副反應。觀察方法：SIT前后，以哮喘日記方式記錄每日藥物、癥狀評分；用德國耶格公司MasterScope肺功能儀檢測基礎肺功能(指標：

3、FEV1、PEF、V75、V50、V25占預計值的百分率)及乙酰甲膽堿的PC20變化；用13種標準化變應原皮膚點刺液：粉塵螨、屋塵螨、熱帶螨、狗毛、貓毛、德國小蠊、美洲大蠊、霉菌Ⅰ、艾蒿、霉菌Ⅵ、豚草、花粉Ⅳ、花粉Ⅰ，和陽性對照液組胺(10mg/ml)、陰性對照液生理鹽水(丹麥ALK-ABELLO公司提供)檢測變應原的皮試指數(shù)和atopy數(shù)變化；由醫(yī)生記錄SIT的不良反應。結果治療6mo后，5～<8歲SIT組和8～14歲SIT組FEV1

4、、PEF、V75占預計值的百分率及乙酰甲膽堿PC20均顯著提高(均P<0.01)，2組間兩兩比較無顯著差異；而對照組僅PEF占預計值的百分比才有顯著提高(P<0.01)，PC20雖有升高，但無統(tǒng)計學意義。5～<8歲SIT組和8～14歲SH、組屋塵螨皮試指數(shù)與其他10種變應原皮試指數(shù)及atopy數(shù)均顯著降低(均P<0.01)，2組間兩兩比較差異無顯著性。此外，5～<8歲SIT組粉塵螨皮試指數(shù)也明顯降低(P<0.05)；8～14歲SIT組熱

5、帶螨的皮試指數(shù)也顯著降低(P<0.01)。對照組13種變應原的皮試指數(shù)及其他10種變應原atopy數(shù)均無明顯變化。8～14歲SIT組局部反應次數(shù)顯著高于5～<8歲SFT組(P<0.01)，全身反應發(fā)生率無顯著差異。治療6mo后，3組哮喘兒童藥物、癥狀評分均明顯減少(均P<0.05)，且治療各階段3組間兩兩比較無顯著差異。 結論:70000SQ-U和100000SQ-U的標準化屋塵螨疫苗作為維持量SIT5～<8歲與8～14歲哮喘兒

6、童，6 mo后都可減少哮喘癥狀、藥物評分，降低屋塵螨和其他10種變應原的皮膚指數(shù)及其他10種變應原的atopy數(shù)，改善基礎肺功能，降低氣道高反應性，且70000SQ-U治療組可明顯降低局部反應的發(fā)生率。這提示70000SQ-U和100000SQ-U的標準化屋塵螨疫苗可分別作為5～<8歲與8～14歲哮喘兒童SIT的適宜維持量。 第二部分標準化屋塵螨疫苗治療兒童哮喘的機理研究。 目的:探討標準化屋塵螨疫苗SIT對哮喘兒童外周

7、血中CD4<'+>CD25<'+>T百分率, PBMCs增殖反應和分泌IL-4、IL-10、IFN-γ的影響。以進一步闡明標準化屋塵螨疫苗SIT哮喘的作用機理。 方法:受試對象入組標準，治療方案同前。治療前后，用FACSCalibur流式細胞儀檢測外周血中CD4<'+>CD25<'+>T的百分率，用ELISA法檢測PBMCs培養(yǎng)上清液IL-4、IL-10、IFN-γ表達水平，用MTT法檢測PBMCs增殖反應。 結果:治療

8、6too后，5～<8歲組與8～14歲組IL-4明顯降低(均P<0.05)；IL-10也顯著降低(分別P<0.01，P<0.05)；IFN-γ均無顯著變化。對照組IL-4明顯降低(P<0.05)，IFN-γ無顯著變化。SIT組CD4<'+>CD25<'+>T/CD4<'+>CD25<'->T百分率明顯降低(P<0.05)；對照組CD4<'+>CD25<'+>T/CD4<'+>CD25<'->T百分率無明顯變化。SIT組和對照組CD4<'+