標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗治療兒童哮喘臨床與機(jī)理研究.pdf

1、第一部分標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗治療兒童哮喘的臨床研究。 目的:了解標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗特異性免疫治療(SIT)在我國(guó)哮喘兒童中的療效和安全性，重點(diǎn)探索不同年齡段標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗的適宜維持量，以期獲得更好的臨床療效，同時(shí)提高治療的安全性。 方法:受試兒童均已確診哮喘，入組時(shí)行屋塵螨皮膚試驗(yàn)，皮試指數(shù)++～++++，共計(jì)112例。分3組：5～<8歲SIT組(52例，予丹麥ALK-ABELLO公司的標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗SIT，維持劑量：70

2、000SQ-U)、8～14歲SIT組(52例，予丹麥ALK-ABELLO公司的標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗SIT，維持劑量：100000 SQ-U)、對(duì)照組(8例，僅予藥物治療)，臨床觀察時(shí)間6mo。觀察項(xiàng)目包括：基本藥物評(píng)分、癥狀評(píng)分，基礎(chǔ)肺功能，支氣管激發(fā)試驗(yàn)，變應(yīng)原的皮試指數(shù)和陽(yáng)性項(xiàng)數(shù)(atopy數(shù))，SIT的副反應(yīng)。觀察方法：SIT前后，以哮喘日記方式記錄每日藥物、癥狀評(píng)分；用德國(guó)耶格公司MasterScope肺功能儀檢測(cè)基礎(chǔ)肺功能(指標(biāo)：

3、FEV1、PEF、V75、V50、V25占預(yù)計(jì)值的百分率)及乙酰甲膽堿的PC20變化；用13種標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺液：粉塵螨、屋塵螨、熱帶螨、狗毛、貓毛、德國(guó)小蠊、美洲大蠊、霉菌Ⅰ、艾蒿、霉菌Ⅵ、豚草、花粉Ⅳ、花粉Ⅰ，和陽(yáng)性對(duì)照液組胺(10mg/ml)、陰性對(duì)照液生理鹽水(丹麥ALK-ABELLO公司提供)檢測(cè)變應(yīng)原的皮試指數(shù)和atopy數(shù)變化；由醫(yī)生記錄SIT的不良反應(yīng)。結(jié)果治療6mo后，5～<8歲SIT組和8～14歲SIT組FEV1

4、、PEF、V75占預(yù)計(jì)值的百分率及乙酰甲膽堿PC20均顯著提高(均P<0.01)，2組間兩兩比較無(wú)顯著差異；而對(duì)照組僅PEF占預(yù)計(jì)值的百分比才有顯著提高(P<0.01)，PC20雖有升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5～<8歲SIT組和8～14歲SH、組屋塵螨皮試指數(shù)與其他10種變應(yīng)原皮試指數(shù)及atopy數(shù)均顯著降低(均P<0.01)，2組間兩兩比較差異無(wú)顯著性。此外，5～<8歲SIT組粉塵螨皮試指數(shù)也明顯降低(P<0.05)；8～14歲SIT組熱

5、帶螨的皮試指數(shù)也顯著降低(P<0.01)。對(duì)照組13種變應(yīng)原的皮試指數(shù)及其他10種變應(yīng)原atopy數(shù)均無(wú)明顯變化。8～14歲SIT組局部反應(yīng)次數(shù)顯著高于5～<8歲SFT組(P<0.01)，全身反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異。治療6mo后，3組哮喘兒童藥物、癥狀評(píng)分均明顯減少(均P<0.05)，且治療各階段3組間兩兩比較無(wú)顯著差異。 結(jié)論:70000SQ-U和100000SQ-U的標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗作為維持量SIT5～<8歲與8～14歲哮喘兒

6、童，6 mo后都可減少哮喘癥狀、藥物評(píng)分，降低屋塵螨和其他10種變應(yīng)原的皮膚指數(shù)及其他10種變應(yīng)原的atopy數(shù)，改善基礎(chǔ)肺功能，降低氣道高反應(yīng)性，且70000SQ-U治療組可明顯降低局部反應(yīng)的發(fā)生率。這提示70000SQ-U和100000SQ-U的標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗可分別作為5～<8歲與8～14歲哮喘兒童SIT的適宜維持量。 第二部分標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗治療兒童哮喘的機(jī)理研究。 目的:探討標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗SIT對(duì)哮喘兒童外周

7、血中CD4<'+>CD25<'+>T百分率, PBMCs增殖反應(yīng)和分泌IL-4、IL-10、IFN-γ的影響。以進(jìn)一步闡明標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗SIT哮喘的作用機(jī)理。 方法:受試對(duì)象入組標(biāo)準(zhǔn)，治療方案同前。治療前后，用FACSCalibur流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血中CD4<'+>CD25<'+>T的百分率，用ELISA法檢測(cè)PBMCs培養(yǎng)上清液IL-4、IL-10、IFN-γ表達(dá)水平，用MTT法檢測(cè)PBMCs增殖反應(yīng)。 結(jié)果:治療

8、6too后，5～<8歲組與8～14歲組IL-4明顯降低(均P<0.05)；IL-10也顯著降低(分別P<0.01，P<0.05)；IFN-γ均無(wú)顯著變化。對(duì)照組IL-4明顯降低(P<0.05)，IFN-γ無(wú)顯著變化。SIT組CD4<'+>CD25<'+>T/CD4<'+>CD25<'->T百分率明顯降低(P<0.05)；對(duì)照組CD4<'+>CD25<'+>T/CD4<'+>CD25<'->T百分率無(wú)明顯變化。SIT組和對(duì)照組CD4<'+