缺氧誘導(dǎo)AD樣學(xué)習(xí)記憶損害及其機(jī)制.pdf

1、老年性癡呆（AD）是一種以神經(jīng)細(xì)胞間老年斑沉積和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)為主要的組織病理學(xué)改變的神經(jīng)退行性疾病。近二三十年以來，神經(jīng)元纖維纏結(jié)學(xué)說是AD發(fā)病機(jī)制的研究熱點(diǎn)之一。目前認(rèn)為蛋白激酶和蛋白酯酶失衡是導(dǎo)致神經(jīng)元纖維纏結(jié)的主要原因。缺氧作為一種應(yīng)激，可激活機(jī)體一系列激酶、酯酶。缺氧能否通過改變激酶或酯酶的活性從而引起Tau蛋白過度磷酸化尚未闡明。
　　 目的：探討缺氧對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響及其可能機(jī)制。
　　 方

2、法：40只Sprague Dawley大鼠被隨機(jī)分成5組，分別為對(duì)照組、缺氧1周組、缺氧2周組、缺氧4周組、缺氧8周組。將缺氧組大鼠放入含氧量為百分之十一的氧氣氮?dú)饣旌蠚怏w缺氧箱中給予缺氧處理，每天六小時(shí)，分別持續(xù)1周、2周、4周、8周。缺氧處理后通過Morris水迷宮檢測(cè)缺氧對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響。行為學(xué)檢測(cè)結(jié)束后，一部分大鼠經(jīng)多聚甲醛灌流固定用于免疫組織化學(xué)檢測(cè)，另一部分大鼠則被處死取海馬勻漿，用免疫印跡檢測(cè)Tau蛋白磷酸化GSK3b

3、和PP2A水平。
　　 結(jié)果：與對(duì)照組大鼠比較，缺氧4周組大鼠找到平臺(tái)的潛伏期延長(zhǎng)，差異有顯著性（P＜0.05）；缺氧處理組與對(duì)照組比較，Tau蛋白絲氨酸396、404位點(diǎn)的磷酸化水平增強(qiáng)，GSK3b絲氨酸216位點(diǎn)的磷酸化增加，PP2A催化亞基酪氨酸307位點(diǎn)的磷酸化水平增加。海馬CA3區(qū)Ps396-tau位點(diǎn)的染色顯著增強(qiáng)。
　　 結(jié)論：缺氧處理可激活GSK3b，抑制PP2A的活性，導(dǎo)致Tau蛋白過度磷酸化，損害大鼠