姜黃素對(duì)人肝癌細(xì)胞株HepG2中p21WAF1-CIP1及p27KipI表達(dá)的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾o。一本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：杰c丘導(dǎo)師簽章：二級(jí)學(xué)院領(lǐng)0電I河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文

2、獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：互面和，多年／多月習(xí)日中文摘要姜黃素對(duì)人肝癌細(xì)胞株HepG2中p21V?！疕及p27I【岫表達(dá)的影響摘要目的：肝細(xì)胞癌(Hepatocellularcarcinoma)位居世界惡性腫瘤發(fā)病率的第5位，每年大約有70萬(wàn)人死于肝癌。我國(guó)

3、是全球肝癌發(fā)病率最高的國(guó)家，目前我國(guó)新發(fā)病人數(shù)約占全球總數(shù)的55％，死亡人數(shù)約占全球肝癌死亡人數(shù)的45％，在我國(guó)腫瘤相關(guān)死亡中僅次于肺癌，位居第2位。雖然近年來(lái)肝癌的治療獲得了突破性的進(jìn)展，手術(shù)切除和肝移植以及采用多種方法綜合、序貫治療己成為治療肝癌的重要手段。但是由于肝癌起病隱匿，進(jìn)展迅速，缺乏有效的早期診斷方法，確診時(shí)往往己到晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移，只能采取姑息治療，而且肝癌對(duì)放療和化療敏感性低。所以總體上肝癌的治療還未取得令人滿意的臨床療

4、效。因此，迫切需要新的治療方法及藥物提高肝癌患者的生存期及生存質(zhì)量。近年來(lái)研究表明姜黃素具有抗氧化、抗炎、抗凝、降脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗衰老消除自由基及抑制腫瘤生長(zhǎng)等作用。作為一種具有良好發(fā)展前景的抗癌藥物，成為研究的熱點(diǎn)。近年研究表明，姜黃素在動(dòng)物模型上對(duì)皮膚癌、肝細(xì)胞癌、結(jié)腸癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌等多種腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑制作用，并可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。雖然姜黃素能夠誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞凋亡，但是對(duì)其凋亡機(jī)制的研究甚少，作用機(jī)制不

5、是十分明確。p21wAFl矧P1、p27酗P1是細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑CIP／KIP家族的成員，與細(xì)胞周期蛋白(cyclin)、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(cyclindependentkinase，CDK)共同構(gòu)成了細(xì)胞周期調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。他們有著相似的抑制結(jié)構(gòu)域，可抑制G1期cyclinCDK復(fù)合體和cyclinBCDKl，通過(guò)改變CDKs催化亞單位的構(gòu)型及活性而發(fā)揮抑制作用。該基因在細(xì)胞周期調(diào)控中扮演了重要角色，近來(lái)研究表明，p21w