脫唾液酸糖蛋白受體介導的雞貧血病毒VP3基因靶向性治療肝癌的研究.pdf

1、華中科技大學同濟醫(yī)學院博士學位論文脫唾液酸糖蛋白受體介導的雞貧血病毒VP3基因靶向性治療肝癌的研究姓名：王宇哲申請學位級別：博士專業(yè)：生物化學與分子生物學指導教師：屈伸2001.4.1華中科技大掌同濟醫(yī)掌院攻讀博士掌位畢業(yè)論文 一2 。凋亡的，所以V P 3 的后兩種特性強有力地表明了V P 3 作為一種抗腫瘤生物制劑具有極大的應用潛力。最近，N o t e b o r n 小組也驗證了C A VV P 3 的體內抑瘤效應，進一步驗證了

2、我們的觀點?；蜣D移是N N N 療中N - - 個關鍵環(huán)節(jié)，其中目的基因的靶向性作用是制約基因治療的主要因素之一。目前，受體介導的基因轉移逐漸引起人們的重視。它是將偶聯(lián)了受體特異性配體的D N A 結合分子，如多聚左旋賴氨酸( P o l y ．L ．L y s i n e ，P L L ) ，與D N A 結合形成可溶性復合物，然后利用受體介導的內吞作用，將D N A 靶向性導入特定的細胞。配體和受體的特異性結合以及受體的內吞作用是

3、一種生理過程。因而與其它基因轉移技術相比具有獨特的優(yōu)勢，尤其適用于體內的基因轉移。W uG Y 研究小組將肝細胞表面特有受體，脫唾液酸糖蛋白受體( A s i a l o g l y c o p r o t e i nr e c e p t o r ，A S G P R ) 的天然配體人血清類脫唾液酸粘蛋白( A s i a l o o r o s o m u c o i d ，A s o r ) 同報道基因連接一起，在體內外證明了A

4、s o r 受體介導的基因轉移的肝細胞靶向性。且以此受體介導的基因轉移將低密度脂蛋白受體( L D L R ) 基因導入缺乏此基因的的高酯血癥動物模型體內，使高酯血癥得到了部分糾正。近幾年該技術亦成功地在人體內應用，治療了多例家族性高膽固醇血癥患者。文獻報道，A s o r 受體介導的基因轉移在許多疾病的基因治療，尤其是肝臟酶缺陷有關的遺傳性疾病的基因治療中發(fā)揮了重要作用，然而將其應用于肝癌的基因治療國內、外尚未見報道。因而，利用A s