SUMO-1修飾ataxin-3蛋白對其泛素化、降解、包涵體形成、細胞凋亡等的影響.pdf

1、中南大學博士學位論文SUMO1修飾ataxin3蛋白對其泛素化、降解、包涵體形成、細胞凋亡等的影響姓名：周亞芳申請學位級別：博士專業(yè)：神經病學指導教師：唐北沙20090501博士學位論文中文摘要蛋白通過泛素蛋白酶體途徑的降解。目前研究發(fā)現(xiàn)SUMO1存在于阿爾茨海默病、多系統(tǒng)萎縮、多聚谷氨酰胺疾病(SCAl、SBMA、DRPLA、Huntingtin病)、帕金森病等多種神經退行性疾病的包涵體中。同時，很多與神經退行性疾病相關的蛋白被發(fā)現(xiàn)是

2、SUMO1的底物蛋白，蘇素化可能參與了其生理及病理過程。在前期工作中，沈璐等應用酵母雙雜交技術，以ataxin3蛋白為Bait篩選成人腦cDNA文庫，發(fā)現(xiàn)并證實ataxin3蛋白以其氨基端與SUMO1相互作用。湯建光等應用免疫熒光激光共聚焦技術、免疫共沉淀技術，在真核細胞水平上進一步證實ataxin3蛋白與SUMO1存在相互作用，說明ataxin3蛋白是SUMO1的底物蛋白；并發(fā)現(xiàn)含polyQ異常擴展突變型ataxin一3蛋白經SUMO

3、一1修飾后，可能使其細胞毒性加重，而RNAi下調SUMO一1的表達能緩解含polyQ異常擴展突變型ataxin3蛋白的細胞毒性。廖書勝等應用在線SUMOplot分析程序(http：／／wwwabgentcorncn／doc／sumoplot／loginasp)分析，發(fā)現(xiàn)ataxin3蛋白在第166位賴氨酸(K166)位點具有蘇素化修飾模塊位點(165VKDl68)，能被SUMO1修飾；并應用NiNTA沉淀富集蛋白結合Westernblo