質子泵抑制劑對藥物代謝酶CYP1A2、NAT2和XO的影響.pdf

1、目的：藥物代謝酶CYPlA2、NAT2和XO在藥物代謝和前致癌物激活的過程中均起著重要的作用。CYPlA2、NAT2和XO的活性與許多藥物的療效或毒性以及一些腫瘤的易感性密切相關；它們在人群中的分布存在種族差異，其活性也有明顯的個體差異，三種酶不同活性狀態(tài)的存在對化學物質的體內(nèi)轉化必定產(chǎn)生一定的影響。本課題以健康受試者為研究對象，從代謝表型探討質子泵抑制劑與藥物代謝酶CYPlA2、NAT2和XO的關系，預測奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑三

2、種常用質子泵抑制劑與常用藥物的相互作用，以便指導臨床醫(yī)師合理用藥，預防和減輕藥物間的相互作用，最大限度的提高藥物的有效性和安全性。 結論：以咖啡因探針法測定正常人肝臟藥物代謝酶CYPlA2、NAT2和XO活性的RP-HPLC梯度洗脫直接進樣法，為國內(nèi)深入開展CYPlA2、NAT2和XO代謝酶的研究開拓了一種新方法；通過測定咖啡因代謝物比值，可以進行藥物代謝酶CYPlA2、NMT2和XO活性代謝表型分析，CYPlA2酶活性呈對數(shù)正

3、態(tài)分布，CYPlA2酶活性受性別因素影響；NAT2酶活性呈現(xiàn)兩態(tài)分布，咖啡因用于N-乙酰化分型有重要的推廣應用價值；XO酶活性呈正態(tài)分布，XO酶活性不受性別因素影響。服用治療劑量的奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑對CYPlA2、NAT2和X0活性無明顯影響，不會影響與之合用的需經(jīng)CYPlA2、NAT2和X0代謝的藥物臨床療效，但對慢乙?；x者，同時服用奧美拉唑和經(jīng)CYPlA2代謝的藥物時應該慎重。長期或者大劑量使用奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托