高壓氧對(duì)神經(jīng)病理性疼痛大鼠的疼痛行為學(xué)及NOS系統(tǒng)的影響.pdf

1、目的:神經(jīng)病理性疼痛是當(dāng)中樞或外周神經(jīng)受損及機(jī)體組織受炎癥刺激時(shí)出現(xiàn)的慢性疼痛，是多因素參與的復(fù)雜過程。當(dāng)外周神經(jīng)損傷后，多種免疫因子如IL-iβ、TNF-α等引起免疫反應(yīng)是維持神經(jīng)病理性疼痛的基礎(chǔ)之一。高壓氧(HBO)具有增強(qiáng)抗氧化酶活性、加速自由基的清除、提高血氧含量、改善微循環(huán)的作用，對(duì)損傷的神經(jīng)組織有修復(fù)和保護(hù)作用，在臨床上已廣泛應(yīng)用，因此有理由假設(shè)高壓氧對(duì)神經(jīng)病理性疼痛是有效的。本研究擬觀察高壓氧對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的疼痛行為學(xué)影

2、響，明確高壓氧治療神經(jīng)病理性疼痛的有效性，并進(jìn)一步通過NOS各個(gè)亞型表達(dá)水平的變化探討其作用機(jī)制。
　　 方法:40只雄性Sprague-Dawley大鼠，體重為300g±20g，隨機(jī)平均分為五組：即空白對(duì)照組（C組）、假手術(shù)組（S組）、坐骨神經(jīng)慢性縮窄手術(shù)組（CCI組）、高壓氧預(yù)處理組（Pre-H組）與高壓氧干預(yù)組（Post-H組），對(duì)其疼痛行為學(xué)進(jìn)行比較。其中假手術(shù)組單純暴露坐骨神經(jīng)，Pre-H組及Post-H組分別在術(shù)前及

3、術(shù)后12h實(shí)施高壓氧治療。各組大鼠均于行坐骨神經(jīng)慢性縮窄(CCI)術(shù)前1d和術(shù)后第1，3，7，14，21，28d上午9點(diǎn)～11點(diǎn)進(jìn)行一般疼痛行為學(xué)觀察，機(jī)械痛閾和熱痛閾的測定。術(shù)后第28天應(yīng)用免疫組化方法觀察大鼠脊髓各個(gè)NOS亞型表達(dá)水平。
　　 結(jié)果:坐骨神經(jīng)慢性縮窄術(shù)后動(dòng)物表現(xiàn)為大鼠體重增長緩慢，手術(shù)結(jié)扎側(cè)患足足趾并攏背屈、外翻，成防御姿勢，不負(fù)重，患足行走無力，運(yùn)動(dòng)時(shí)明顯跛行，膝關(guān)節(jié)著地，右足掌懸空或拖行；術(shù)后2周左右患肢

4、出現(xiàn)明顯肌肉萎縮，患肢足底輕觸刺激時(shí)，大鼠常將其迅速抬起并放入口中舔吮，然后在空中不停地甩動(dòng)損傷側(cè)后肢。相對(duì)術(shù)前比，CCI組、Pre-H組和Post-H組術(shù)后體重降低。疼痛行為學(xué)結(jié)果：①CCI組、Pre-H組和Post-H組的機(jī)械性縮足反射閾值MWT和熱縮足反射潛伏期TWL值在各觀察點(diǎn)都較C組及S組顯著降低，且CCI組降低的非常顯著，即坐骨神經(jīng)結(jié)扎引起了機(jī)械性及溫度的異常痛覺。②Pre-H組的機(jī)械性縮足反射閾值MWT和熱縮足反射潛伏期T

5、WL值在各觀察點(diǎn)顯著高于CCI組，表明高壓氧對(duì)神經(jīng)病理性疼痛有一定預(yù)防作用。③Post-H組的機(jī)械性縮足反射閾值MWT和熱縮足反射潛伏期TWL值在1d到3w顯著高于CCI組，表明高壓氧對(duì)神經(jīng)病理性疼痛有一定治療作用。
　　 神經(jīng)病理性疼痛大鼠脊髓中nNOS、iNOS陽性細(xì)胞數(shù)目在CCI后表達(dá)均增加，eNOS陽性細(xì)胞數(shù)目在CCI術(shù)后變化不顯著。nNOS及iNOS陽性細(xì)胞結(jié)果：①CCI組、Pre-H組和Post-H組的nNOS、iN

6、OS陽性細(xì)胞數(shù)目較S組顯著增加，且CCI組增加的非常顯著，即坐骨神經(jīng)結(jié)扎引起了NOS表達(dá)的變化。②Pre-H組的nNOS、iNOS陽性細(xì)胞數(shù)目顯著低于CCI組，表明高壓氧可通過影響NOS系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)病理性疼痛起到一定預(yù)防作用。③Post-H組的nNOS、iNOS陽性細(xì)胞數(shù)目顯著低于CCI組，表明高壓氧可通過影響NOS系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)病理性疼痛起到一定治療作用。
　　 結(jié)論:
　　 1、一定條件和方案的高壓氧對(duì)神經(jīng)病理性疼痛有良好