復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因分析及其與趨化因子CXCL12、CCL2、RANTES表達(dá)異常的研究.pdf

1、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（Recurrent Spontaeous Abortion，RSA）是指連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn)，發(fā)病率約占育齡夫婦的5％。RSA的病因復(fù)雜，排除臨床上可查出的病因，仍有近1/2的RSA患者的病因未明，稱為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（Unexplained recurrent spontaneous abortion URSA），是臨床上難治性的不育癥。
　　 第一部分、反復(fù)性自然流產(chǎn)病因分析
　　 目的：探

2、討RSA患者的臨床病因。
　　 方法：對(duì)74對(duì)RSA夫婦進(jìn)行規(guī)范化病因篩查，包括夫婦染色體核型分析、生殖道解剖結(jié)構(gòu)檢查、內(nèi)分泌激素檢查、生殖道感染因素檢查以及自身免疫抗體檢測(cè)，以分析RSA的病因、建立RSA病因篩查的臨床路徑。
　　 結(jié)果：在74對(duì)RSA夫婦中，染色體異常6例，占8.1％；生殖道解剖異常4例，占5.4％；內(nèi)分泌異常13例，占17.6％；生殖道感染5例，占6.8％；免疫異常46例，占62.1％，其中自身免疫

3、異常14例，占18.9％；同種免疫異常（不明原因）32例，占43.2％。
　　 結(jié)論：RSA病因復(fù)雜，包括染色體異常，生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常，內(nèi)分泌代謝異常，生殖道感染，免疫異常等因素。免疫因素在RSA的病因中占重要地位，免疫異常中約有2/3原因不明，臨床上稱為URSA。病因?qū)W的探討以及針對(duì)病因進(jìn)行預(yù)防性治療是防治RSA的關(guān)鍵。
　　 第二部分、趨化因子CXCL12、CCL2、RANTES表達(dá)異常與URSA發(fā)病的關(guān)系

4、　　 目的：探討URSA患者絨毛、蛻膜基質(zhì)細(xì)胞衍生因子（CXCL12）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（CCL2）、調(diào)節(jié)活化正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌的因子（RANTES）-mRNA表達(dá)異常和血清CXCL12、CCL2、RANTES水平變化與URSA發(fā)病的關(guān)系。
　　 方法：收集URSA患者26例（URSA組）和正常早孕婦女30例（對(duì)照組）的絨毛、蛻膜和血清標(biāo)本，應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光PCR方法檢測(cè)兩組絨毛、蛻膜CXCL12、CCL2、RANTES-m

5、RNA的表達(dá)，應(yīng)用ELISA方法檢測(cè)兩組血清CXCL12、CCL2、RANTES的蛋白含量。
　　 結(jié)果:1）人早孕絨毛、蛻膜組織均有趨化因子CXCL12、CCL2、RANTES-mRNA表達(dá)。2）URSA組絨毛、蛻膜組織CXCL12-mRNA的表達(dá)量為（0.46±0.15，0.35±0.13），均較對(duì)照組（1.79±0.82，0.81±0.21）顯著降低（P<0.01）；CCL2-mRNA的表達(dá)量為（1.99±0.35，2.7

6、7±0.61），均較對(duì)照組（1.42±0.28，1.96±851顯著升高（P<0.01）；RANTES-mRNA的表達(dá)量為（1.40±0.25，2.25±0.33），均較對(duì)照組（0.94±0.22，1.45±0.20）顯著升高（P<0.01）。3）URSA組血清CXCL12的蛋白含量為（94.52±29.23pg/ml），對(duì)照組為（268.13±26.36pg/ml），兩組相比，差異有顯著性（P<0.01）；CCL2的蛋白含量為（83.

7、34±10.61pg/ml），對(duì)照組為（59.41±9.70pg/ml），兩組相比，差異有顯著性（P<0.01）；RANTES的蛋白含量為（117.29±18.67pg/ml），對(duì)照組為（79.88±12.54pg/ml），兩組相比，差異有顯著性（P<0.01）。4）兩組血清CXCL12值與絨毛、蛻膜CXCL12-mRNA表達(dá)量呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.723，0.604（P均<0.01）；CCL2值與絨毛、蛻膜CCL2-mRNA表達(dá)

8、量呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.595，0.655（P均<0.01）；RANTES值與絨毛、蛻膜RANTES-mRNA表達(dá)量呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.482，0.675（P均<0.01）。
　　 結(jié)論：CXCL12、CCL2、RANTES表達(dá)于人早孕絨毛和蛻膜組織中，參與母胎界面絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞和蛻膜免疫活性細(xì)胞功能的調(diào)控；絨毛、蛻膜組織CXCL12低表達(dá)，CCL2、RANTES高表達(dá)與URSA的發(fā)病機(jī)制有關(guān)；血清CXCL12、CC

9、L2、RANTES在胚胎停育的早期診斷中具有重要的臨床意義。
　　 第三部分、米非司酮對(duì)早孕絨毛、蛻膜趨化因子CXCL12、CCL2、RANTES表達(dá)的影響
　　 目的：探討孕激素受體拮抗劑米非司酮對(duì)早孕絨毛、蛻膜組織趨化因子CXCL12、CCL2、RANTES表達(dá)的影響。
　　 方法：收集服用米非司酮48小時(shí)后清宮的正常早孕婦女30例（米非司酮組）的絨毛、蛻膜標(biāo)本，應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光PCR方法檢測(cè)米非司酮組絨毛、蛻膜

10、CXCL12、CCL2、RANTES-mRNA的表達(dá)，并與對(duì)照組比較。
　　 結(jié)果：米非司酮組絨毛、蛻膜組織CXCL12-mRNA的表達(dá)量為（0.59±0.22，0.42±0.17），均較對(duì)照組顯著降低（P<0.01）；CCL2-mRNA的表達(dá)量值為（1.84±0.35，3.01±0.62），均較對(duì)照組顯著升高（P<0.01）；RANTES-mRNA的表達(dá)量為（1.33±0.22，2.17±0.49），均較對(duì)照組顯著升高（P<0