不同劑量糖皮質(zhì)激素治療難治性強直性脊柱炎的短期臨床研究.pdf

1、目的：評價不同劑量糖皮質(zhì)激素治療非甾體抗炎藥(NSAIDs)難治性強直性脊柱炎(ankylosingspondylitis，AS)的療效與安全性。
　　 方法：本研究是一項為期16周的開放性臨床研究。納入研究的48例AS患者均符合1984年修訂的紐約標準，并處于疾病活動期。均為使用NSAIDs后患者癥狀改善不佳，且經(jīng)過至少2種不同的NSAIDs治療至少2個月后，ESR、CRP和BASDAI與基線值相比沒有顯著改善或反而惡化，即屬

2、于NSAIDs難治性AS。將入選患者隨機分為2組大劑量激素組和小劑量激素組。大劑量組27例患者分別給予甲基強的松龍(MP)250～500mg/d，靜脈點滴，連用3～4天，每周重復1次，治療3次，MP3次治療結(jié)束后用小劑量醋酸潑尼松20mg/d維持3周，第6周減量至15mg/d，此后以每周減少醋酸潑尼松片2.5mg，減至7.5mg，7周將7.5mg減完，約每周減量1mg，16周后撤除激素。小劑量組21例患者分別給予口服20mg/d維持，第

3、6周減量至15mg/d，此后減量原則同大劑量組。兩組同時繼續(xù)給予DMARDs。對兩組的療效和安全性進行評估。對兩組患者的復發(fā)情況(BASDAI≥3.5)隨訪至治療16周激素完全撤除時。
　　 本研究采用國際公認的療效評價指標進行評估，包括：ASAS20、ASAS40，各項VAS評分的數(shù)值，BASDAI、BASFI評分，實驗室療效指標ESR、CRP。收集不良事件進行安全性評估。療效評價的時間點為0、1、2、3、6周。
　　

4、 結(jié)果：⑴治療1周后，大劑量組有74.1％的患者達到主要療效指標ASAS20，達到次要療效指標ASAS40的患者比例為33.3％。而小劑量組達到ASAS20和ASAS40的患者比例分別為14.3％和0％，兩組之間的差異均有統(tǒng)計學意義(P值均＜0.05)。兩組之間各療效指標BASDAI、BASFI、ESR、CRP等的改善也有差別，差異均具有統(tǒng)計學意義(P值均＜0.05)。⑵治療6周后，大劑量組有81.5％的患者達到主要療效指標ASAS20

5、，達到次要療效指標ASAS40的患者比例為77.8％。而小劑量組達到ASAS20和ASAS40的患者比例分別為42.9％和28.6％，兩組之間的差異均有統(tǒng)計學意義(P值均＜0.05)。兩組之間各療效指標BASDAI、BASFI、ESR、CRP等的改善也有差別，差異均具有統(tǒng)計學意義(P值均＜0.05)。⑶大劑量組中10例患者發(fā)生與治療相關的副作用，最常見的是對血糖的影響及上呼吸道、消化道的感染，其次是皮膚及其附屬器官的損害，多數(shù)與藥物相關

6、的不良反應癥狀輕微，無需停藥可自行緩解或經(jīng)常規(guī)對癥治療后可恢復。小劑量組3例發(fā)生與治療相關的藥物不良反應。兩組之間差異無統(tǒng)計學差異(p=0.078)。⑷對大劑量組MP末次治療結(jié)束后達到ASAS20的24例患者和小劑量組治療6周后達到ASAS20的9例患者，以電話或門診的形式每3周或4周進行隨訪至病情復發(fā)(定義為BASDAI達到3.5)或治療16周激素完全撤除時。大劑量組患者2例失訪，小劑量組沒有失訪患者。其余患者繼續(xù)使用DMARDs治療

7、，大小劑量組隨訪至從治療開始的第9周復發(fā)率分別為9.09％和11.1％(P=0.863)，隨訪至12周的復發(fā)率分別為18.2％和22.2％(P=0.796)，隨訪至16周的復發(fā)率分別為18.2％和33.3％(P=0.360)，兩組之間差異無統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)論：①短期口服小劑量激素20mg可以緩解AS患者的癥狀、體征及炎性指標，可以考慮作為對MP沖擊治療禁忌且經(jīng)濟條件差不能使用生物制劑的難治性AS患者的另一種選擇。②MP沖擊