亞麻醉劑量異氟醚對酵母多糖所致全身炎癥反應(yīng)以及相關(guān)肺損傷的保護(hù)作用.pdf

1、研究背景:
　　多器官功能障礙綜合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS）是重癥監(jiān)護(hù)室（intensivecareunit，ICU）病人死亡的主要原因，在美國，每年有超過750,000例MODS患者死亡，死亡率達(dá)30％～40％，花費(fèi)約170億美元。肺通常是危重癥病人發(fā)展至多器官功能障礙過程中第一個功能受損、發(fā)生衰竭的器官，肺損傷與MODS高死亡率密切相關(guān)。吸入麻醉藥異氟醚是近年來臨床廣

2、泛使用的麻醉藥。研究表明，麻醉劑量異氟醚能夠提高膿毒癥（sepsis）和MODS動物存活率，減輕器官損傷，然而麻醉劑量異氟醚應(yīng)用于ICU危重癥病人治療受限[9]。目前，小于1％濃度的異氟醚已經(jīng)應(yīng)用于ICU病人的鎮(zhèn)靜治療中[9-11]，那么低濃度異氟醚是否對MODS具有治療作用，迄今未見報(bào)道。
　　目的:
　　研究亞麻醉劑量異氟醚（0.7％，0.5MAC）對全身炎癥反應(yīng)以及相關(guān)肺損傷是否具有治療作用，以及氧化抗氧化系統(tǒng)是否參與

3、亞麻醉劑量異氟醚的治療效應(yīng)。
　　方法:
　　1.亞麻醉劑量異氟醚吸入對酵母多糖所致全身炎癥反應(yīng)以及相關(guān)肺損傷的作用
　　生理鹽水（normal saline,NS），酵母多糖（zymosan,ZY），異氟醚（isoflurane,ISO），戊巴比妥（pentobarbital,PT）。
　　雄性ICR小鼠（體重20-25g，第四軍醫(yī)大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心提供），隨機(jī)分為8組，每組20只（圖1）：NS組、NS+PT組、

4、NS+0.7％ISO組、NS+1.4％ISO組、ZY組、ZY+PT組、ZY+0.7％ISO組、ZY+1.4％ISO組。ZY組、ZY+PT組、ZY+0.7％ISO組、ZY+1.4％ISO組動物腹腔注射酵母多糖誘導(dǎo)全身性炎癥反應(yīng)模型，其余各組動物腹腔注射相同容積生理鹽水作為對照。異氟醚處理組動物在腹腔注射酵母多糖或生理鹽水后第1、6小時分別吸入0.7％和1.4％異氟醚1小時；戊巴比妥處理組動物在注射酵母多糖或生理鹽水后第1、6小時分別腹腔注

5、射12.5mg/kg戊巴比妥。記錄腹腔注射生理鹽水或酵母多糖后第1、2、3、5和7天動物存活率。
　　另有一批動物，分組和處理同上。在腹腔注射酵母多糖或生理鹽水后24小時，評定各組動物肺病理損傷、肺干濕重比、肺灌洗液蛋白定量、肺髓過氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）活性、血清和肺TNF-α水平。每組樣本量6份。
　　2.氧化抗氧化系統(tǒng)在0.7％異氟醚對全身炎癥反應(yīng)小鼠治療中的作用
　　雄性ICR小鼠（體

6、重20-25g，第四軍醫(yī)大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心提供），隨機(jī)分為8組（圖1）：NS組、NS+PT組、NS+0.7％ISO組、NS+1.4％ISO組、ZY組、ZY+PT組、ZY+0.7％ISO組、ZY+1.4％ISO組。具體處理同上。在腹腔注射酵母多糖或生理鹽水后24小時，檢測血清和肺超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）和過氧化氫酶（catalase,CAT）活性，氧化產(chǎn)物8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α

7、）。每組樣本量6份。
　　另80只雄性ICR小鼠，隨機(jī)分為四組，每組20只：ZY組、ZY+0.7％ISO組、ZY+0.7％ISO+0.09g/kgAT組、ZY+0.09g/kgAT組。每組動物均腹腔注射酵母多糖誘導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)。異氟醚吸入組動物在腹腔注射酵母多糖后第1、6小時吸入0.7％異氟醚1小時；ZY+0.7％ISO+0.09g/kgAT組動物在兩次異氟醚吸入前30分鐘分別腹腔注射CAT活性抑制劑3-氨基-1,2,4-三唑（3

8、-amino-1,2,4-triazole,AT）0.09g/kg；ZY+0.09g/kgAT組動物在相同時間點(diǎn)給與0.09g/kgAT。記錄各組動物第1、2、3和7天存活率。
　　結(jié)果:
　　1.腹腔注射酵母多糖后第1、6小時吸入0.7％異氟醚1小時，提高全身炎癥反應(yīng)小鼠存活率從10％至45％。
　　2.0.7％異氟醚吸入減輕全身炎癥反應(yīng)相關(guān)肺病理損傷，肺水腫和肺炎性滲出。
　　3.1.4％異氟醚吸入具有更好的

9、治療效果，靜脈麻醉藥戊巴比妥對酵母多糖所致全身炎癥反應(yīng)的治療作用不顯著。
　　4.0.7％異氟醚吸入提高全身炎癥反應(yīng)小鼠血清和肺抗氧化酶SOD和CAT活性，降低氧化產(chǎn)物8-iso-PGF2α水平。
　　5.CAT抑制劑AT取消了0.7％異氟醚吸入對全身炎癥反應(yīng)小鼠的治療作用。
　　結(jié)論:
　　1.腹腔注射酵母多糖后第1、6小時吸入0.7％異氟醚1小時，提高了全身炎癥反應(yīng)小鼠第7天存活率。
　　2.0.7％異