氨基葡萄糖類藥物質量控制的研究.pdf

1、氨基葡萄糖是運用尖端技術從海洋生物體中提取的純天然單糖,是蛋白多糖的重要組成部分,能用于合成人體中的膠原蛋白,且極易被人體吸收,對人體無毒副作用。臨床上,氨基葡萄糖主要用于治療骨性關節(jié)炎,其作用機理是通過強烈刺激軟骨細胞促進人體中的膠原蛋白的合成,不斷修復已被磨損的關節(jié)軟骨,生成新的關節(jié)軟骨和滑膜,從而恢復關節(jié)部位的正常生理功能和肌無力功能。同時,其對于長期服用消炎鎮(zhèn)痛類藥物而造成的關節(jié)軟骨細胞的損傷,也具有很好的修復作用。
　　

2、由于氨基葡萄糖極不穩(wěn)定,所以將其制備成鹽的形式以增加其穩(wěn)定性,國內已經上市了三種氨基葡萄糖類藥物,分別為鹽酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖和硫酸氨基葡萄糖氯化鉀(鈉)復鹽。目前,隨著中國人均收入水平的提高及保健意識的增強,氨基葡萄糖類藥物在中國的消費也隨之快速增長,中國已然成為氨基葡萄糖類藥物的最大生產國和最大出口國。然而,國內關于氨基葡萄糖類藥物的現行質量標準存在嚴重問題。現階段本品已被納入化學藥品標準提高品種項目,為應對藥品安全中日益增

3、多的檢測項目和日漸嚴格的藥品標準,本課題將承擔氨基葡萄糖類藥物的標準提高工作,對現行質量標準進行復核、研究及改進,以此加強對氨基葡萄糖藥物的監(jiān)督管理和藥品質量控制。
　　本研究分為四個部分:
　　1.國家現行標準含量測定方法的驗證
　　目前,國內外氨基葡萄糖藥物現行標準中有關含量測定方法各不相同,歐洲藥典采用電位滴定法,美國藥典采用高效液相色譜法,中國藥典采用比色法。本節(jié)實驗將集中選擇具有代表性的現行標準方法進行復核,

4、經實驗驗證,以上方法都存在一定的缺陷和不足。
　　國內現行標準中有關含量測定方法存在的不足之處在于:①氨基葡萄糖類藥物原料藥含量測定方法較為落后;②氨基葡萄糖類藥物制劑含量測定方法中色譜分離模式選擇不當;③氨基葡萄糖類藥物制劑含量測定方法中檢測器選擇不當,致使我們誤將氨基葡萄糖的成鹽離子錯當活性基團進行測定,說明關于氨基葡萄糖類藥物的現行標準中含量測定方法存在嚴重缺陷,不具專屬性。
　　國外現行標準方法的不足之處在于:美國藥

5、典USP34氨基葡萄糖含量測定方法中采用的流動相體系不適于在195nm波長處檢測,該體系中的共存物質在該波長處有無特征紫外吸收,且吸光度高于氨基葡萄糖,使得藥物不能準確定量。
　　以上情況說明氨基葡萄糖現行標準中有關含量測定方法確實存在一定的問題,本節(jié)實驗將對這些方法進行復核、研究及改進,證實現行標準中尚存不足之處,為后期建立一套準確可行的氨基葡萄糖類藥物含量測定方法提供實驗依據。
　　2.氨基葡萄糖含量測定條件的篩選和優(yōu)化

6、
　　本節(jié)實驗將對擬定的氨基葡萄糖類藥物含量測定方法的色譜條件進行篩選和優(yōu)化,包括:色譜柱的選擇、流動相體系的選擇、檢測器的選擇、柱溫的選擇以及溶劑的選擇,并建立了高效液相色譜-紫外檢測分析法(HPLC-UV)和高效液相色譜-示差折光檢測分析法(HPLC-RID)測定氨基葡萄糖類藥物的含量。兩種方法均能對氨基葡萄糖進行準確定量,專屬性強。除檢測器不同外,其他色譜條件均同,主要是采用LunaNH2柱(250x4.6mm,5μm,美國

7、Phenomenex公司)作為分析色譜柱,流動相為磷酸銨緩沖液(取磷酸1.0mL,加水2000mL,用氨試液調節(jié)PH至7.5)-乙腈(45:55),流速0.6mL/min,柱溫35℃,進樣量20μL。
　　3.氨基葡萄糖含量測定方法學研究及樣品測定
　　對已建立的兩種測定氨基葡萄糖類藥物含量的方法分別進行方法學考察,以此判定兩種方法的準確性和適用性。結果顯示,HPLC-UV法和HPLC-RID法測定氨基葡萄糖含量的方法學資料

8、中各項指標考察結果均符合規(guī)定,在不苛求靈敏度的條件下,兩個方法都可滿足氨基葡萄糖類藥物的含量測定,均可適用于測定氨基葡萄糖類藥物的原料藥及其制劑,且尤以HPLC-RID法作為氨基葡萄糖類藥物的含量測定方法具有更高的精密度、回收率和更低的定量下限。
　　4.國家現行質量標準中其他項目研究及改進
　　本節(jié)實驗對氨基葡萄糖類藥物的現行質量標準除含量測定項以外的各項內容進行復核、研究及改進,其他檢測項目包括:鑒別、硫酸鹽含量、有關物