基于NMR的磷霉素類藥物的質量控制.pdf

1、磷霉素（fosfomycin，FOM)是一種毒副作用較小的新型廣譜抗菌素，對大多數的革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌具有殺滅作用?，F多以人工合成方法制造。磷霉素具有獨特的化學結構，與磷酸烯醇丙酮酸（PEP）的結構類似，而PEP是合成細菌細胞壁的中間產物，阻止細菌細胞壁粘肽合成的第一步，從而達到殺死細菌的效果。磷霉素特異的抗菌機制使得與其他的抗菌藥聯用無交叉耐藥性，無拮抗作用并呈現協(xié)同作用，所以在臨床上的運用非常廣泛。
　　磷霉素的化學結

2、構為左旋順1，2—環(huán)氧丙基磷酸，環(huán)氧鍵易開環(huán)生成二醇物，得到同分異構體（1R，2R）（1,2-二羥丙基）磷酸和（1S，2S）（1,2-二羥丙基）磷酸（稱為雜質A）是磷霉素類藥物中需要控制的雜質。這些雜質具有化學結構簡單，極性強等理化性質，它們在大于220nm處無紫外-可見光吸收，用一般的直接氣相色譜法或紫外檢測反相高效液相色譜法直接分離測定均有困難。隨著社會經濟的高速發(fā)展，人們對于用藥安全性的問題更加的重視，所以對于磷霉素類藥物的質量控

3、制也是藥學工作者最根本的任務。而分析儀器的不斷發(fā)展，使得磷霉素類藥物的分析方法也是千變萬化。
　　NMR定量分析法是集定量和定性于一體的技術，在藥物分析中的應用得到很大的提高，與其他方法相比，具有快速、準確、專屬性強等特點。NMR定量是通過特征吸收峰的峰面積來實現定量分析，只要所測化合物中有一個或兩個特征性比較強的吸收峰，即可進行定量分析。磷霉素類藥物中的磷霉素及其雜質A都只包含一個磷原子，核磁峰比較單一，比較有特異性，與1H-N

4、MR相比較，31P-NMR能夠避免其他復雜基質的影響。外標法定量測定時只需單獨用標準品作一條標準曲線，再根據標準曲線來計算樣品含量。
　　本論文采用31P-NMR外標法同時測定磷霉素鈣和磷霉素鈉藥物中有效成分磷霉素的含量和雜質 A的含量。外標絕對測定法測定含量時，選用化學性質穩(wěn)定的三甲基磷酸酯做為外標試劑，外標試劑被均勻的注射到毛細管中，毛細管同軸插入到核磁管中進行每一次的31P-NMR實驗。標準品是磷霉素鈣，相比于磷霉素鈉易吸潮