NGX6對鼻咽癌細(xì)胞的作用及機制研究.pdf

1、細(xì)胞和分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn),鼻咽癌基因組存在高頻率3p、9p、11q、13q和14q染色體的等位基因的雜合性丟失.本研究擬進一步研究NGX6的功能,闡述其在鼻咽癌發(fā)生發(fā)展中的作用.我們在構(gòu)建NGX6的真核表達載體NGX6/pcDNA3.1(+)基礎(chǔ)上,通過脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染方法將NGX6基因?qū)隢PC細(xì)胞株HNE1細(xì)胞中,并用G418篩選,PCR、RT-PCR和Northern雜交鑒定,建立了穩(wěn)定表達NGX6基因的HNE1細(xì)胞系.NGX6基因是一

2、個重要的鼻咽癌抑瘤基因侯選者,NGX6基因在鼻咽癌細(xì)胞中的重表達,可導(dǎo)致鼻咽癌細(xì)胞HNE1蛋白質(zhì)表達譜發(fā)生改變,抑制HNE1細(xì)胞生長和移植瘤生長,細(xì)胞周期素D1表達下調(diào),G0/G1期細(xì)胞增加,S期細(xì)胞減少,NGX6的過表達還能明顯下調(diào)EGFR及其下游信號分子的表達,其作用機理可能是通過誘發(fā)蛋白質(zhì)表達譜的改變,作用于細(xì)胞內(nèi)的多條信號傳導(dǎo)通路,主要是EGFR介導(dǎo)的信號通路,下調(diào)細(xì)胞周期素D1的表達,使細(xì)胞增殖速度降低,從而發(fā)揮抑制鼻咽癌細(xì)胞