2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、p53 是一個強(qiáng)力抗腫瘤活性的抑癌蛋白。在許多人類腫瘤, p53被失活,有多種機(jī)制參與失活p53。其中一個機(jī)制是癌蛋白MDM2(在人為HDM2)與之結(jié)合,并將其降解。在p53和MDM2蛋白之間形成一個負(fù)反饋調(diào)節(jié)環(huán)。5%-10%的人類腫瘤中HDM2蛋白過表達(dá)使p53失活。通過抑制腫瘤細(xì)胞中p53與MDM2的相互作用進(jìn)而激活p53蛋白功能已成為尋找癌癥藥物治療的熱點。已有多個研究從不同的方面證實了這種方法的可行性,這些研究包括:顯微注射單克

2、隆抗體,反義寡核苷酸轉(zhuǎn)染,表達(dá)p53肽類似物或融合蛋白,以及微生物提取物等。然而,除反義寡核苷酸外,它們都是肽類或大分子物質(zhì),成本較高,不利于新藥開發(fā)和應(yīng)用。因而,發(fā)展非肽類小分子MDM2拮抗劑就成為一個方向。 基于p53-HDM2蛋白復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)的闡明,我們與醫(yī)科院藥物所尹大力教授合作,利用計算機(jī)輔助模型設(shè)計并用化學(xué)方法合成了一系列非肽小分子的HDM2抑制劑,我室已畢業(yè)的趙劍華博士采用ELISA方法評價了它們與MDM2的親和

3、性,其中一部分能從p53與MDM2的相互作用中釋放p53,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。本研究評價了趙劍華博士尚未研究的非肽類小分子的HDM2抑制劑。采用MTT法,獲得它們在5種不同腫瘤細(xì)胞的IC50,以IC50<10mg/mL作為篩查標(biāo)準(zhǔn),最后確定syl-155進(jìn)一步研究。采用MTT法、蛋白印跡和流式細(xì)胞分析檢測了syl-155對三種不同p53狀態(tài)腫瘤細(xì)胞的影響:KYSE510(人食管鱗癌細(xì)胞系)(突變型p53)、HT1080(人纖維肉瘤細(xì)胞系)

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