從中國傳統(tǒng)中草藥甘草分離和鑒定新的抗胃癌天然化合物.pdf

1、雖然早期診斷和治療胃癌的技術已建立,但是治療胃癌的標準方法并沒有建立。為了提高胃癌化療的效果,科學家們正在試圖發(fā)現(xiàn)新的藥物。本研究的目的是從傳統(tǒng)中草藥發(fā)現(xiàn)新的,針對胃癌特定性信號和代謝途徑具有抗胃癌特性的天然化合物。
　　 本研究所用的抗癌小分子中草藥組份庫包括來源于500種中草藥的40000個小分子組分。從該中藥小分子組份庫篩選抗人胃癌細胞系MGC-803的小分子化合物。在已篩選的214種中藥的組分中,52種中藥,790個陽性

2、小分子組分具有抗人胃癌細胞系MGC-803的作用。在毒性分析實驗中,將抗人胃癌細胞系MGC-803的790個小分子陽性組分作用于原代培養(yǎng)的小鼠脾細胞,21種中藥,140個小分子組分沒有毒性。這些組分被認為是特異性的作用于腫瘤,其中一些組分具有很高的生物活性。從中選擇甘草(RadixGlycyrrhizae,RG)的活性組分F4-F7,F11,和G2-G9作為進一步的研究對象.
　　 在確定了甘草具有抗胃癌細胞系MGC-803的作

3、用,而對小鼠脾細胞沒有作用后。我們應用有機溶劑提取法和高效液相色譜法(HPLC)從甘草中分離活性化合物,分離到了三個單體化合物,RG-X1-3,純度大于98％。重新驗證RG-X1-3對MGC-803和正常細胞的作用。在抗癌機理研究上,應用MMT法檢測細胞增殖。這個實驗提供了定量的方法來測定細胞數(shù)量對外界因素變化的改變,包括細胞是由于壞死還是凋亡引起的細胞數(shù)量的變化。
　　 由于某些分離的單體含量太少,目前只有RG-X1鑒定了結構

4、7-Hydroxyflavanone4'-O-glucoside or4’,7-Dihydroxyflavanone4’-beta-D-glucoside,Liquiritin或LQ),是甘草苷,屬黃酮類化合物。對RG-X1-3抑制MGC-803細胞的量.效反應進行了研究。每一個化合物的IC50分別是LQ:30.81μM；RG-X2:36.62μM；RG-X3:40.02μM。通過Hoechst33258染色,檢測到凋亡細胞的核染色質的

5、形態(tài)學變化。應用流式細胞術檢測LQ,RG-X2和RG-X3均能以劑量依賴的方式誘導胃癌細胞MGC-803系凋亡。最后,我們得出結論:從甘草(Radix Glycyrrhizae)中分離出的三種化合物LQ和RG-X2-3在體外通過誘導細胞凋亡的方式有效的抑制人胃癌細胞系MGC-803生長。實驗證明這三個化合物還可以明顯抑制胃癌細胞系SGC和惡性神經(jīng)膠質瘤U8F細胞系的生長。因此來源于中藥甘草的天然抗癌化合物可能成為化學防癌和化學治療人胃癌