異丙酚預處理對勞力性熱射病大鼠肝損傷高遷移率族蛋白B1和細胞因子表達的影響.pdf

1、目的:探討異丙酚預處理對EHS(勞力性熱射病)大鼠肝損傷的保護機制。
　　方法:
　　1、構(gòu)建勞力性熱射病(EHS)、經(jīng)典型熱射病(CHS)以及運動(R)大鼠模型。通過六通道計算機控制多功能實驗動物運動跑臺和環(huán)境訓練實驗室，構(gòu)建EHS大鼠模型、CHS大鼠模型以及R大鼠模型;監(jiān)測核心體溫變化，對比核心體溫和生存時間的異同;通過量化指標，對比不同組大鼠熱應激反應（熱負荷以及核心體溫上升速率）的異同。
　　2、觀察不同劑量的

2、異丙酚對EHS大鼠生存時間的影響。將異丙酚分別以10mg/kg（PPF-EHS-1組）、20mg/kg(PPF-EHS-2組)和30mg/kg（PPF-EHS-3組）的劑量對SD大鼠進行腹腔注射，1小時后，將實驗大鼠放置于環(huán)境訓練實驗室（溫度為38℃，濕度為65％）的數(shù)控跑臺(速度為20m/min)上，連續(xù)運行90min后從跑臺上取下，與EHS組以及體溫正常對照組(NC組)進行比較，觀察不同劑量的丙泊酚對EHS大鼠生存時間的影響。

3、>　　3、異丙酚對EHS大鼠肝損傷保護機制的研究。分別對NC組、EHS組以及HE組(38℃環(huán)境下90min)分別進行異丙酚（30mg/kg腹腔注射，1h前）預處理(PPF-NC組、PPF-EHS組以及PPF-HE組),檢測六組大鼠生化指標(Cr、BUN、ALP、CK、AST、ALT)、凝血指標(PT、FDP、aPTT、D-D)、細胞因子(TNF-α，IL-1β，IL-6)、肝組織與血清中HMGB1(高遷移率族蛋白B1)水平以及觀察各組肝

4、臟病理學變化。
　　結(jié)果:
　　1、與CHS組相比較，EHS組大鼠的核心體溫上升速率顯著加快，成模時間（熱暴露時間）顯著縮短;而其熱負荷顯著降低，但其預后差，存活時間顯著短于CHS組大鼠。與R組最高核心體溫（39.5±0.2℃）相比較，EHS組與CHS組均達到42℃以上，差異具有統(tǒng)計學意義。
　　2、異丙酚并不能降低EHS大鼠的核心體溫;但異丙酚可以延長EHS大鼠的生存時間，PPF-EHS-3(30mg/kg)組的生存

5、時間最長。
　　3、EHS組和HE組大鼠均表現(xiàn)出系統(tǒng)炎癥反應增強（細胞因子、血清HMGB1水平的顯著增高），凝血活性增高（凝血指標顯著延長/增加），組織缺血和損傷更為嚴重（生化指標以及肝組織HMGB1水平的顯著升高）。與HE組相比較，EHS組大鼠的系統(tǒng)炎癥反應、凝血活性以及組織缺血和損傷顯著增強。異丙酚對NC組大鼠的凝血指標、生化指標、細胞因子以及血清和肝組織中的HMGB1水平并無影響;異丙酚可以顯著降低EHS組和HE組大鼠的生化