經(jīng)下丘腦室旁核給予NF-κB抑制劑PDTC對(duì)高血壓大鼠血壓的影響及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的觀察核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）拮抗劑對(duì)高血壓大鼠下丘腦室旁核中血管緊張素Ⅱ受體（AT-1R）、gp91phox表達(dá)水平的影響，以及對(duì)交感神經(jīng)活動(dòng)和血壓的影響，探討腦內(nèi)NF-κB是否通過(guò)調(diào)節(jié)這些因素，在高血壓中發(fā)揮作用。
　　方法選取體重250~275g雄性SD大鼠，隨機(jī)分為四組：高血壓干預(yù)組（ANGⅡ+PDTC）、高血壓對(duì)照組（ANGⅡ+aCSF）、假手術(shù)干預(yù)組（NS+PDTC），假手術(shù)對(duì)照組（NS+aCSF）。記錄三天基礎(chǔ)

2、血壓后，麻醉狀態(tài)下肩胛區(qū)皮下給予ANGII（200ng/kg/min）誘導(dǎo)高血壓，對(duì)照組給予生理鹽水（NS）。干預(yù)組通過(guò)下丘腦室旁核插管給予吡咯烷二硫基甲酸鹽（PDTC），對(duì)照組給予人工腦脊液（aCSF）。術(shù)后采用無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)量系統(tǒng)監(jiān)測(cè)血壓。4周后，測(cè)量血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，記錄腎交感神經(jīng)放電情況，使用免疫熒光技術(shù)檢測(cè)下丘腦室旁核AT-1R和gp91phox水平，Westernblot技術(shù)檢測(cè)下丘腦室旁核AT-1R和gp91phox蛋白表達(dá)情況

3、。
　　結(jié)果
　　1大鼠平均動(dòng)脈壓的變化
　　大鼠經(jīng)微型滲透泵慢性給與血管緊張素Ⅱ，第五天血壓開(kāi)始升高并持續(xù)上升。高血壓組大鼠平均動(dòng)脈壓較正常組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），PVN給予PDTC四周后，血壓下降明顯，與高血壓組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的變化
　　術(shù)后4周檢測(cè)大鼠血流動(dòng)力學(xué)，高血壓組大鼠左心室舒張末壓(LVEDP)較正常組明顯增高（P<0.05），左

4、心室壓力最大上升、下降速率(±dp/dtmax)絕對(duì)值低于正常組(P<0.05)，平均動(dòng)脈壓（MAP）較正常組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。下丘腦室旁核給予PDTC治療四周后，與高血壓組相比，LVEDP、MAP降低，±dp/dtmax升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3腎交感神經(jīng)放電(RSNA)變化
　　與正常組相比較，高血壓組大鼠腎交感神經(jīng)放電活動(dòng)明顯增加(P<0.05)，高血壓大鼠室旁核內(nèi)給與P

5、DTC治療四周后，腎交感神經(jīng)放電活動(dòng)減弱(P<0.05)，但仍然高于正常組。
　　4下丘腦室旁核AT-1R表達(dá)的變化
　　免疫熒光結(jié)果顯示，高血壓組與假手術(shù)對(duì)照組大鼠比較，單位鏡下的下丘腦室旁核AT-1R陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)增加，有明顯的差異，P<0.05。Westernblot結(jié)果顯示，與正常組相比較，高血壓組大鼠AT-1R蛋白表達(dá)水平明顯升高，P<0.05。高血壓干預(yù)組大鼠給予PDTC四周后，免疫熒光結(jié)果顯示，下丘腦室旁核激活的A

6、T-1R陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)顯著降低，與高血壓組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。Westernblot結(jié)果顯示,高血壓給藥組大鼠AT-1R蛋白表達(dá)下降，與高血壓組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。
　　5下丘腦室旁核gp91phox表達(dá)的變化
　　免疫熒光結(jié)果顯示，高血壓組正常組大鼠比較，單位鏡下的下丘腦室旁核激活的gp91phox陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯增加，P<0.05。Westernblot結(jié)果顯示，與正常組相比，高血壓組大鼠gp91pho

7、x蛋白表達(dá)水平增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。高血壓干預(yù)組大鼠給予PDTC治療四周后，免疫熒光結(jié)果顯示，下丘腦室旁核激活的gp91phox陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)降低明顯，與高血壓組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。Westernblot結(jié)果顯示,高血壓給藥組大鼠gp91phox蛋白表達(dá)水平降低，與高血壓組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。
　　結(jié)論
　　1、血管緊張素II可通過(guò)增加下丘腦室旁核內(nèi)NF-kB、AT1-R和gp91phox