Mkk4啟動子區(qū)多態(tài)性與中國南方人群散發(fā)性結(jié)直腸癌的相關(guān)性研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文Mkk4啟動子區(qū)多態(tài)性與中國南方人群散發(fā)性結(jié)直腸癌的相關(guān)性研究姓名：魏宜勝申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：汪建平20090520中山大學(xué)博士學(xué)位論文Mkk4啟動子區(qū)多態(tài)性與中國南方人群散發(fā)性結(jié)直腸癌的相關(guān)性研究多中心研究。MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中重要成員Mkk4基因曾經(jīng)被認(rèn)為是抑癌基因，但近年來亦有報道被認(rèn)為是癌基因，這些研究顯示了Mkk4基因在惡性腫瘤的發(fā)生中起著極為復(fù)雜的作用。前期研究發(fā)現(xiàn)該基因外顯子突變在

2、結(jié)直|揚癌中極為少見，因此Mkk4基因肩動子變異對其表達(dá)的調(diào)控可能在結(jié)直腸癌中有更為重要的意義。然而，Mkk4基因啟動子單核苷酸多態(tài)性與惡性腫瘤包括結(jié)直腸癌的關(guān)系目前尚未見報道?；颦h(huán)境之間的相瓦作用在惡性腫瘤中起關(guān)鍵作用成為目前臨床醫(yī)師和流行病學(xué)家的共識，Mkk4基因啟動子單核昔酸多態(tài)性與環(huán)境暴露因素交互作用在結(jié)直腸癌中的作用亦未見報道。研究目的收集廣州市多中心結(jié)直腸癌病例與社區(qū)健康人群相關(guān)資料，分析我國南方人群散發(fā)性結(jié)直腸癌流行病學(xué)

3、特征；進(jìn)行Mkk4啟動子基因單核苷酸多態(tài)性分析，分析、篩選Mkk4啟動子區(qū)有與結(jié)直腸癌有關(guān)聯(lián)的單核苷酸多態(tài)性位點；分析Mkk4啟動子區(qū)單核苷酸多態(tài)性位點與環(huán)境暴露因素交互作用在散發(fā)性結(jié)直腸癌的關(guān)系；分析Mkk4啟動子區(qū)單核苷酸多態(tài)位點與蛋白表達(dá)的關(guān)系，從表達(dá)水平證實上述關(guān)聯(lián)。研究方法l流行病學(xué)調(diào)查11病例組來源來1112002年7月到2008年12月中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院、廣州醫(yī)