鈣激活性鉀通道在緩激肽選擇性開放血腦腫瘤屏障機(jī)制中的大鼠在體研究.pdf

1、V90595L鈣激活性鉀通道在緩激肽選擇性開放血腦腫瘤屏障機(jī)制中的大鼠在體研究StudyofCalcium—ActivatedPotassiumChannelsintheMechanismofBradykininSelectiveOpeningBlood—BrainTumorBarrier博士研究生：梁君指導(dǎo)教師：劉云會中圖醫(yī)科大學(xué)鈍陽110001中圜二零零六年五月Candk蛔o(hù)forDoctorDegreeUangJun6upervl

2、sor：LluyunhulChinaMedicalUntvemltyGmduate$choolNorth2ndRoad92。Ilepln0Ward，Shenyeng，110001，ChinaM岔y，2006，“”’—’“”—”’一、；、中文冷荸摘要，；鈣激活性鉀通道在緩激肽選擇性開放血腦腫瘤屏障機(jī)制中的大鼠在體研究刖吾血腦屏障(blood—brainbarrier，BBB)是各種藥物進(jìn)入腦組織的最大障礙，腦腫瘤與血管之間也仍然存著血腦腫

3、瘤屏障(blood—braintllnlorbarriel“，BTB)，它阻礙化療藥物進(jìn)入腦腫瘤組織。如何使BTB開放是提高化療藥進(jìn)入腦腫瘤組織、提高化療療效的關(guān)鍵。近來國外的研究已發(fā)現(xiàn)小劑量緩激肽(BradykininBK)可以選擇性開放血腦腫瘤屏障，它可能是通過增加腦腫瘤毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)中的吞飲小泡的數(shù)量來實(shí)現(xiàn)的。但具體機(jī)制尚不清楚。初步的研究表明，鈣激活性鉀通道(K。。)可能是影響B(tài)TB開放的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。本實(shí)驗(yàn)通過培養(yǎng)C6腦膠

4、質(zhì)瘤細(xì)胞，建立腦膠質(zhì)瘤大鼠模型，經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈灌注BK、Kc。通道激動(dòng)劑NSl619和阻斷劑IBTX，電鏡觀察毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的變化，以及灌注BK后測定腫瘤組織K厶通道蛋白的含量變化和K。。通道在正常腦與腫瘤組織的分布情況，來探討K如通道在BTB開放中的機(jī)制。材料與方法1細(xì)胞和動(dòng)物細(xì)胞采用中國醫(yī)科大學(xué)細(xì)胞生物實(shí)驗(yàn)室凍存C6腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用中國醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心Wistar雌性大鼠，體重在180—220克。2試劑和儀器主要試劑為抗