小承氣合劑促進結(jié)腸吻合術后胃腸動力恢復的研究.pdf

1、目的：探討應用小承氣合劑促進結(jié)腸吻合術后胃腸動力恢復的效果及安全性。 方法：該研究分臨床研究及動物實驗兩部分。動物實驗部分：將60只清潔級Wistar大鼠隨機分為實驗組(Ⅰ組)、對照組(Ⅱ組)，每組各30只。造模成結(jié)腸吻合術后，Ⅰ組給予小承氣合劑灌服以促進術后胃腸動力恢復，Ⅱ組灌服以同樣劑量凈化自來水作對照。觀察每組動物存活情況，若實驗過程中有實驗動物死亡，則立即剖腹探查，查看腹腔情況，尋找死亡原因，記錄死亡率。全部動物分別于術

2、后第 3、7、14天，每組取10 只動物進行剖腹探查，進行吻合口急性壓力負載實驗，及切取吻合口組織進行病理學研究，并采用專業(yè)圖像分析軟件(Image-proplu 6.0)對組織成分進行定量分析。臨床研究部分：選擇2004年3月至2006年11月間，在廣東省中醫(yī)院外三科行結(jié)直腸吻合術的患者為研究對象，共106例，納入標準：①意識清晰，理解能力可，愿意配合完成研究過程者(術前簽署知情同意書)；②行一處結(jié)腸吻合者。將上述患者隨機分為實驗組(

3、Ⅰ組)及對照組(Ⅱ組)，小承氣合劑組方[大黃6g(后下)，厚樸10g，枳實10g，丹參30g]，Ⅰ組于術后4h開始鼻飼胃管滴入小承氣合劑首劑，滴速1ml·min-1，4小時后再鼻飼翻煎劑，手術后第二天繼續(xù)每日1服2劑的鼻飼灌服小承氣合劑2次，直至術后排便、腸功能恢復。Ⅱ組術后按傳統(tǒng)保持禁食直至術后第一次排氣。Ⅰ組及Ⅱ組均在術后第4小時開始，觀察并記錄腸鳴音的恢復時間以及第一次排氣、排便時間。所得數(shù)據(jù)以SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析，采用

4、t檢驗和X2檢驗。 結(jié)果： 實驗研究部分： 1．實驗動物存活情況：全部實驗動物共死亡3只，實驗組手術當天死亡1例(術中躁動，追加麻醉，術后2小時死亡，死亡原因為麻醉過量)。對照組術后第2天死亡1例，死亡原因為腸瘺、腹腔內(nèi)感染；術后第3天死亡1例，見腸梗阻、腸管擴張、腸壁組織水腫。其余動物均健康存活。 2.吻合口愈合情況：存活大鼠吻合口愈合良好，吻合口粘連分數(shù)：實驗組：1.26±0.31；對照組：1.94±

5、0.36。兩者比較，P<0.05。 3.吻合口急性壓力負載試驗：兩組術后第3、7天檢測壓力升高至40mmHg 均未見吻合口破裂情況出現(xiàn)。術后第14天測兩組吻合口破裂壓，實驗組為(139.47±7.05)mmHg，對照組為(96.71±4.73)mmHg，兩組均數(shù)比較t檢驗，P<0.05。 4.吻合口組織病理研究：術后第3天，兩組腸壁黏膜均已修復完整，但腺體欠發(fā)達，腺腔開口較小。黏膜層以下肉芽生長活躍，可見較多毛細血管及成

6、纖維細胞增生。術后第7天，兩組黏膜層腺體發(fā)育良好，與正常腸黏膜相近，肉芽中仍有較多毛細血管，其中小部分已化生成小血管。成纖維細胞增生，其周圍已有明顯膠原纖維形成，但膠原纖維束較細，排列稀疏。術后第14天，兩組黏膜層與術后第7天時相似，肉芽組織處毛細血管較術后第7天減少，較多小血管生成，并見成纖維細胞周圍較多膠原纖維形成。從大體組織病理學看，兩組差別不明顯。但進一步的膠原纖維分析發(fā)現(xiàn)：術后第3天，實驗組吻合口成纖維細胞合成膠原較對照組活躍

7、。兩組膠原合成于術后第7天達高峰，并開始出現(xiàn)明顯纖維化，但纖維束較細，纖維排列紊亂，實驗組吻合口膠原纖維含量較對照組多；術后第7天之后膠原合成趨于穩(wěn)定，但實驗組膠原在定量分析上，實驗組多于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。術后第14天纖維束較粗，排列較整齊，但此時，實驗組膠原纖比維含量與對照組相比無明顯差異。VEGF染色發(fā)現(xiàn)：吻合口肉芽組織中毛細血管增生于第3天左右迅速增長并達高峰，實驗組毛細血管密度大于對照組。術后第7天，毛細血管

8、較術后第3天無明顯增長，但見部分已化生成小血管，實驗組毛細血管密度與對照組無明顯差異。術后第14天，毛細血管量較術后第7天明顯明顯減少，見較多小血管生成，實驗組毛細血管密度與對照組無明顯差異。透射電鏡研究發(fā)現(xiàn)：術后第7天實驗組腺上皮細胞分泌功能活躍，細胞漿豐富，內(nèi)含許多分泌顆粒，腺上皮細胞間連接緊密。而對照組腺上皮細胞分泌功能欠活躍，細胞漿較少，分泌顆粒較少，腺上皮細胞間連接欠佳。術后第7天實驗組成纖維細胞增生活躍，胞漿較多，胞質(zhì)豐富，

9、細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體發(fā)達。而對照組成纖維細胞亦明顯增生，但胞漿較少，胞質(zhì)不豐富，核漿比較大，細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體不發(fā)達。術后第7天實驗組成纖維細胞旁已有明顯膠原纖維形成，膠原纖維細長，交叉排列，部分平行。而對照組成纖維細胞旁有明顯膠原纖維形成，膠原纖維較短，交叉排列，部分平行，排列較實驗組稀疏。臨床部分：全部病例均無吻合口瘺等嚴重并發(fā)癥出現(xiàn)，Ⅱ組有3例腸梗阻及1例切口裂開合并腸梗阻。在腸鳴音恢復時間及術后首次排氣、排便時間等方面，Ⅰ組明顯優(yōu)

10、于Ⅱ組，差異有顯著性(P<0.05)。 結(jié)論：(1)小承氣合劑促進結(jié)腸吻合術后的胃腸動力的恢復是有效的，可以明顯的提早術后胃腸動力的恢復；(2)小承氣合劑促進結(jié)腸吻合術后的胃腸動力恢復是安全的，不會增加吻合口瘺的風險；(3)臨床研究證實，小承氣合劑用于結(jié)直腸腫瘤術后的胃腸動力恢復，亦是合理的，不會增加腫瘤轉(zhuǎn)移的風險，但遠期結(jié)果尚需進行更深入的研究；(4)小承氣合劑促進結(jié)腸吻合術后的胃腸動力恢復，可以降低術后近期的并發(fā)癥，特別是腸

11、粘連的發(fā)生率，動物實驗的腸粘連分數(shù)顯示，術后應用小承氣和劑早期促進胃腸動力恢復，可顯著降低吻合口腸粘連的發(fā)生程度；(5)小承氣合劑可以促進大鼠結(jié)腸吻合口的膠原及肉芽組織增生，從而有利于組織愈合；(6)小承氣合劑可以早期誘導大鼠結(jié)腸吻合口組織的毛細血管增生，從而對吻合口組織的再生及修復有利；(7)從透射電鏡的結(jié)果來看，小承氣合劑可以提高大鼠結(jié)腸吻合口組織的代謝狀態(tài)，加快成纖維細胞成熟和膠原合成增多；(8)大鼠結(jié)腸吻合動物模型穩(wěn)定，可控性強