大黃不同粒徑粉末質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的：本課題旨在建立中藥大黃不同粒徑粉末的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),研究大黃不同粒徑粉末在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)行為,比較其生物利用度的差異,探究不同粒徑大黃粉末在藥代動(dòng)力學(xué)方面的影響。
　　方法：選用掌葉大黃(RheumpalmatumL.)80目、120目、200目和400目等四種不同粒徑的粉末,對(duì)其性狀、理化、薄層等方面進(jìn)行了鑒定,并對(duì)土大黃苷、干燥失重、總灰分、水溶性浸出物等方面進(jìn)行了檢查。含量測(cè)定方面采用高效液相紫外色譜法,以254nm為

2、檢測(cè)波長(zhǎng),以甲醇-0.1％磷酸水溶液(85:15)為流動(dòng)相,制定大黃五種蒽醌類化合物的標(biāo)準(zhǔn)曲線,計(jì)算出四種不同粒徑大黃粉末中五種蒽醌化合物提取的總含量。通過(guò)對(duì)大鼠灌胃200目和400目?jī)煞N粉末,采用目?jī)?nèi)眥取血的方法在設(shè)定的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行取血,經(jīng)過(guò)一定方法處理之后,采用高效液相色譜法,熒光檢測(cè)器,以甲醇-0.1%磷酸水溶液(85:15)為流動(dòng)相;參比波長(zhǎng):440nm;檢測(cè)波長(zhǎng):520nm;測(cè)定血漿中大黃四種蒽醌化合物的含量(大黃素甲醚在血漿中

3、雖檢測(cè)到,但由于含量很低,而且有的時(shí)間點(diǎn)已經(jīng)超出檢測(cè)限,所以此處只檢測(cè)四種蒽醌化合物),繪制大黃血藥濃度-時(shí)間曲線,利用3P97軟件計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。本實(shí)驗(yàn)還嘗試采用HPLC-MS聯(lián)用的方法測(cè)定大黃在大鼠體內(nèi)的血藥濃度,以探究大黃藥代動(dòng)力學(xué)研究的新方法。
　　結(jié)果：四種不同粒徑的大黃粉末在性狀、理化、薄層、土大黃苷、干燥失重、總灰分、水溶性浸出物等方面的實(shí)驗(yàn)結(jié)果均符合《中國(guó)藥典》2010年版的相關(guān)規(guī)定,在含量測(cè)定方面,大黃五種蒽

4、醌化合物:蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為:y=5.9423x+351.6、y=67.703x-3.7837、y=75.105x-4.6878、y=75.105x-4.6878、y=49.006x-3.0415。蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚對(duì)照品在0.8μg/ml-8μg/ml濃度范圍內(nèi);大黃素甲醚對(duì)照品在0.4μg/ml-4μg/ml濃度范圍內(nèi),濃度與峰面積的線性關(guān)系良好。四種粉末總含量測(cè)定結(jié)果分別

5、為:1.94%、2.18%、2.31%、3.07%。大鼠藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)中,使用3P97軟件計(jì)算出200目與400目?jī)煞N大黃粉末在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),四種蒽醌類化合物基本都在2h左右達(dá)到血藥濃度的最高值,而且400目粉末的Cmax比200目粉末的Cmax要大,其生物利用度之比分別為:1.51、1.76、1.07、1.91,都在1倍以上。另外在HPLC-MS檢測(cè)大鼠血藥濃度方面,體外樣品包括標(biāo)準(zhǔn)品和大黃藥材均取得了理想的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,但是體

6、內(nèi)樣品血漿和尿液樣品中并未檢測(cè)到目標(biāo)成分的準(zhǔn)分子離子峰。結(jié)論初步建立了大黃不同粒徑粉末的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),研究了不同粒徑大黃粉末的藥代動(dòng)力學(xué)行為。由上述各項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果可以得出。
　　結(jié)論:中藥粉碎程度的不同,對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥代動(dòng)力學(xué)方面都存在一定的影響,中藥粉碎技術(shù)對(duì)提高中藥的使用效率,節(jié)約中藥資源有重要意義,本課題的結(jié)論對(duì)中藥在企業(yè)生產(chǎn)以及臨床應(yīng)用中都起到了一定參考作用。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面,由含量測(cè)定結(jié)果可以看出隨著粉碎程度的不斷增大,藥材粉碎