普羅布考和福辛普利在干預(yù)2型糖尿病大鼠脂肪肝形成中的作用.pdf

1、目的：探討普羅布考和福辛普利干預(yù)2型糖尿病大鼠脂肪肝形成的作用機(jī)制。 方法：清潔級(jí)雄性Wistar大鼠，體重140～160 g，普通飼料喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為對(duì)照組（C組，12只）和實(shí)驗(yàn)組（36只）。對(duì)照組喂養(yǎng)普通飼料，實(shí)驗(yàn)組喂養(yǎng)高脂高糖飼料。4周后實(shí)驗(yàn)組大鼠成功構(gòu)建2型糖尿病模型，將其隨機(jī)分為三組，每組12只：普羅布考組（P組）喂養(yǎng)高脂高糖飼料加普羅布考灌胃（劑量為500 mg/（kg*d）），持續(xù)6周；福辛普利組（F組）喂養(yǎng)高

2、脂高糖飼料加福辛普利灌胃（劑量為5.0mg/（kg*d）），持續(xù)6周；高脂組（HD組）喂養(yǎng)高脂高糖飼料加生理鹽水灌胃（2 ml/（只*d）），持續(xù)6周。6周末比較各組大鼠體重、肝重及肝重/體重指數(shù)，肝組織病理學(xué)改變，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cho

3、lesterol，TCHO）、血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD），胰島素敏感指數(shù)（ISI）、胰島素抵抗指數(shù)（IRI），血清脂聯(lián)素濃度及肝臟脂聯(lián)素受體2（adipoR2）表達(dá)。 結(jié)果：普羅布考明顯減輕肝重/體重指數(shù)（p<0.05），減少肝小葉炎癥病灶數(shù)及減輕肝細(xì)胞脂肪浸潤程度（p<0.001，p<0.001），降低血清ALT（p<0.05），降低

4、血清TCHO（p<0.05），降低IRI（p<0.05），增加SOD活性（p<0.001），增加ISI（p<0.05），顯著增加血清脂聯(lián)素濃度及肝臟adipoR2表達(dá)水平（均為p<0.05）。福辛普利同樣減少小葉炎癥病灶數(shù)及減輕肝細(xì)胞脂肪浸潤程度（p<0.001，p<0.001），降低血清ALT（p<0.01），降低IRI（p<0.05），增加SOD活性（p<0.001），增加ISI（p<0.05），增加血清脂聯(lián)素濃度及肝臟adipoR

5、2表達(dá)水平（均為p<0.05）。而福辛普利不僅不能降低肝重/體重指數(shù)，反而增加肝重/體重指數(shù)（p<0.001），對(duì)TG、TCHO無明顯影響（均為p>0.05）。 結(jié)論：普羅布考可通過改善脂質(zhì)代謝，降低氧化應(yīng)激，增加脂聯(lián)素在肝內(nèi)局部效應(yīng)，改善胰島素抵抗，從而減輕肝腫大程度及肝臟炎性損傷。福辛普利亦可通過降低氧化應(yīng)激，增加脂聯(lián)素效應(yīng)，改善胰島素抵抗，對(duì)肝臟起保護(hù)性作用，福辛普利降低TCHO的作用不明顯。而福辛普利加重高脂高糖飲食所致