高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測定鹽酸馬尼地平人體血漿濃度及其藥代動力學(xué)研究.pdf

1、鹽酸馬尼地平，化學(xué)名為1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸-2-[4-(二苯甲基)-1-哌嗪基]乙基甲基酯二羧酸鹽酸鹽，是一種新型長效二氫吡啶類鈣通道拮抗劑。由于鹽酸馬尼地平服藥劑量小、血漿濃度低，所以進(jìn)行藥代動力學(xué)研究時有必要尋找一種快速靈敏的分析方法。本文建立了高效液相.質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測定人血漿中鹽酸馬尼地平濃度的方法，并用該方法進(jìn)行了鹽酸馬尼地平健康人體藥代動力學(xué)研究。 1. 本文建立了一種

2、快速靈敏的測定人血漿中鹽酸馬尼地平濃度的HPLC-MS方法。采用Venusil XBP-C<,8>(150mm×2.1mm，5μm)色譜柱，流動相：5mM乙酸銨(0.5％乙酸)：甲醇：乙腈(15：40：45，V/V/V)，尼莫地平作內(nèi)標(biāo)，電噴霧離子化(ESI)，正離子模式，選擇性監(jiān)測質(zhì)荷比(m/z)為馬尼地平611.4(M+1)峰和尼莫地平441.1(M+Na)峰，在0.25～50ng/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，r=0.99744，血漿最

3、低定量限為0.25ng/ml，日內(nèi)、日間精密度均小于10％，絕對回收率可達(dá)70％，完全能滿足人體藥代動力學(xué)研究的需要。 2. 鹽酸馬尼地平血漿蛋白結(jié)合率為99％，在人體內(nèi)符合雙室模型。利用已建立的方法進(jìn)行鹽酸馬尼地平健康人體藥代動力學(xué)研究，得結(jié)果為：單劑口服鹽酸馬尼地平片10mg和20mg主要藥動學(xué)參數(shù)t<,1/2>分別為(6.673±2.826)h和(6.886±2.658)h，C<,max>分別為(7.222±4.415)n

4、g.ml<'-1>和(14.262±7.540)ng.ml<'-1>，T<,max>分別為(1.667±0.326)h和(1.708±0.257)h，AUC<,0～8>分別為(31.771±12.546)ng.h.ml<'-1>和(49.955±17.744)ng.h.ml<'-1>，MRT分別為(6.470±1.040)h和(5.608±0.834)h。單劑10mg每日一次連續(xù)一周口服鹽酸馬尼地平主要藥動學(xué)參數(shù)t<,1/2>為6.78

5、6±3.246h，AUC<,ss>為37.389±15.335ng.h.ml<'-1>，AUC<,0～24>為37.389±15.335 ng.h.ml<'-1>，AUC<,0～8>為40.242±15.377 ng.h.ml<'-1>，MRT為6.470±0.759h，T<,max>為1.792±0.498h，V為46.298±25.315 L.kg<'-1>，CL 為4.696±1.693L.h<'-1>.kg<'-1>，C<,ma