基于樣本量調(diào)整的適應(yīng)性臨床試驗設(shè)計及其SAS實現(xiàn).pdf

1、本研究從樣本方差重估、根據(jù)中期分析進行組間效應(yīng)差值重估以及根據(jù)中期組間效應(yīng)差值滿足條件檢驗效能所需樣本量三方面探索樣本量調(diào)整的方法。 在根據(jù)樣本方差重估進行樣本量調(diào)整的研究中探索了樣本量調(diào)整最佳時期，發(fā)現(xiàn)當(dāng)試驗進行到，n1=0.4N0時做樣本方差重估，此時估計誤差最小。并且根據(jù)此方差所做的樣本量調(diào)整非常接近其真實值。另外，還研究了樣本量調(diào)整后校正t檢驗統(tǒng)計分析方法的第Ⅰ類錯誤率及檢驗效能大小。本文所采用的校正t檢驗不僅能很好的控

2、制第Ⅰ類錯誤率，同時能充分滿足試驗前預(yù)定的檢驗效能。根據(jù)樣本方差重估進行樣本量調(diào)整的方法不做中期分析，只進行方差重估。 在根據(jù)組間效應(yīng)差值重估進行樣本量調(diào)整的方法研究中，探索了樣本量調(diào)整后采用MSP法或MPP法第Ⅰ類錯誤率及檢驗效能情況。發(fā)現(xiàn)兩種方法都能很好地控制第Ⅰ類錯誤率。同時，當(dāng)試驗前組間效應(yīng)差值被低估，即(△1/δ)＞1時，樣本量調(diào)整后能充分滿足試驗前預(yù)定的檢驗效能；當(dāng)試驗前組間效應(yīng)差值被高估，即(△1/δ)＜1時，樣本

3、量調(diào)整后檢驗效能明顯高于固定樣本量設(shè)計時的檢驗效能。 根據(jù)條件檢驗效能進行樣本量調(diào)整的方法研究中，發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)谝浑A段所得P值p1接近0.1時，應(yīng)用MSP檢驗方法所得條件檢驗效能較高，當(dāng)?shù)谝浑A段所得P值p1明顯偏離0.1時，應(yīng)用MPP的檢驗方法相對較優(yōu)。并且根據(jù)條件檢驗效能進行樣本量調(diào)整后兩種檢驗方法都能很好的控制第Ⅰ類錯誤率，并且檢驗效能明顯高于固定樣本量設(shè)計的。 同時，還注意到，當(dāng)試驗初所估計的組間效應(yīng)差值正確時，如，μx

4、=0.05，μy=0.15(px=0.11，py=0.22)，無論是根據(jù)組間效應(yīng)差值進行樣本量調(diào)整還是根據(jù)條件檢驗效能進行樣本量調(diào)整，此時適應(yīng)性設(shè)計的檢驗效能雖有所提高(0.9686＞0.90，．9563＞0.95)，但同時所需的樣本量也大于固定樣本量設(shè)計的(97＞84，618＞600)，因此，此時采用有樣本量調(diào)整的適應(yīng)性設(shè)計不再具有優(yōu)勢。 由于適應(yīng)性設(shè)計還處于研究階段，在實際臨床試驗中極少應(yīng)用，因此本文運用臨床試驗?zāi)M(cli