POP基因多態(tài)性對CYP3A體內(nèi)活性及氨氯地平人體藥動學(xué)的影響.pdf

1、目的:
　　 1.研究細胞色素P450氧化還原酶(POR)常見多態(tài)POR*28(A503V)的遺傳多態(tài)性對CYP3A體內(nèi)活性的影響；
　　 2.研究POR*28遺傳多態(tài)性對氨氯地平在中國健康人體內(nèi)藥動學(xué)的影響。
　　 方法:
　　 1.POR*28(A503V)多態(tài)性對CYP3A體內(nèi)活性的影響研究
　　 招集了73名男性健康志愿者，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法和P

2、CR產(chǎn)物測序?qū)OR A503V多態(tài)性進行基因分型，并根據(jù)其基因型篩選了22名受試者，分成3組：TT組7人、CC組7人和組8人。采用隨機、兩周期、交叉的試驗設(shè)計，志愿者空腹口服咪達唑侖(MID)7.5 mg或靜脈注射MID5mg，在給藥前及給藥后8小時內(nèi)采集系列血樣，采用HPLC-MS/MS法測定MID及其代謝產(chǎn)物1-羥咪達唑侖(1-OH MID)的血藥濃度，應(yīng)用DAS2.0計算藥動學(xué)參數(shù)，以1-OH MID與MID血藥濃度-時間曲線下

3、面積比值和MID1h的代謝率(MR)作為反應(yīng)體內(nèi)CYP3A活性的指標，SPSS12.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 2.POR*28(A503V)多態(tài)性對氨氯地平藥代動力學(xué)的影響研究
　　 單次口服氨氯地平后，CC、CT和TT三組氨氯地平藥動學(xué)參數(shù)，AUC0→t分別為(158.85±23.25)、(135.73±33.22)和(155.90±43.18)ng/mL/h，Cmax分別為(5.04±1.29)、(3.96±1.12

4、)和(6.28±2.42)ng/mL，Tmax分別為(5.86±3.63)、(4.50±1.60)和(4.71±1.50)h，t1/2分別為(38.12±15.82)、(38.76±10.37)和(33.31±14.22)h。以上藥動學(xué)參數(shù)三組間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 結(jié)論:
　　 1.POR*28(A503V)基因突變能使MID的一羥化反應(yīng)增強，尤其能使肝臟中CYP3A酶的活性顯著增加。
　　 2 POR*