IL-10、PXR和CYP3A4基因多態(tài)性對中國健康受試者空腹及餐后口服氨氯地平藥代動力學特征的影響.pdf

1、背景：
　　氨氯地平主要在肝臟中由CYP3A4介導代謝。CYP3A4酶表達受孕烷X受體（PXR）等轉錄因子調控，而PXR的表達又與IL-10的表達水平具有相關性，且CYP3A4、PXR、IL-10的表達均存在基因多態(tài)性。氨氯地平的臨床療效個體差異是否與CYP3A4、PXR、IL-10的基因多態(tài)性關聯(lián)，值得深入探討。
　　目的：
　　深入研究CYP3A4、PXR、IL-10的基因多態(tài)性對中國健康受試者空腹及餐后口服氨氯地

2、平藥代動力學特征的影響，為氨氯地平臨床合理用藥提供科學依據(jù)。
　　方法：
　　1.篩選并入組43名健康受試者（空腹給藥組22例與餐后給藥組各21例），口服10 mg氨氯地平后，在不同時間點采集系列血樣，采用已建立并進行確證的LC-MS/MS方法測定血漿中氨氯地平的藥物濃度，應用DAS2.1軟件計算相應的藥動學參數(shù)。
　　2.同時采用PCR-RELP方法對43名受試者IL-10(1082 G＞A、819C＞T、592 C

3、＞A）；PXR（24381A＞C、3'UTR10719G＞A、3'UTR11193 T＞C）；CYP3A4（13989A＞G、15820C＞G、17776 A insertion）九個突變點進行基因檢測，在基因分型的基礎上，使用SPSS19.0和GraphPad Prism5比較分析CYP3A4、PXR、IL-10基因多態(tài)性對中國健康受試者空腹及餐后口服氨氯地平藥代動力學特征的影響。
　　結果：
　　1.IL-10在1082

4、 G＞A、819 C＞T、592 C＞A位點的突變頻率分別為11.6％、23.2%、18.6%；PXR在24381A＞C、3'UTR10719G＞A、3'UTR11193 T＞C位點突變頻率分別為27.9%、18.6%、25.5%；CYP3A4在13989A＞G、15820C＞G、17776 A insertion位點的突變頻率分別為16.5%、20.9%、11.6%。上述9個基因位點突變對空腹口服及餐后口服氨氯地平的主要藥動學參數(shù)（C

5、max、AUC和t1/2）均無顯著影響（P＞0.05）。
　　2.高脂高熱量飲食對氨氯地平在中國健康受試者體內的吸收程度有明顯促進作用，空腹與餐后AUC0-t分別為212.09±40.53 ng?hml-1與291.20±92.02 ng?hml-1（P＜0.05），AUC0-∞分別為228.56±52.37 ng?hml-1與313.209±103.471 ng?hml-1（P＜0.05）。
　　結論：
　　1.IL