HLH易感基因位點(diǎn)及中醫(yī)證型與檢測(cè)指標(biāo)相關(guān)性分析.pdf

1、目的：
　　檢測(cè)繼發(fā)性噬血細(xì)胞淋巴組織增生癥的易感基因，并比較中醫(yī)臨床辨證分析與西醫(yī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間的相關(guān)性。
　　方法：
　　1.提取22例繼發(fā)性噬血細(xì)胞淋巴組織增生癥患兒外周血的DNA，針對(duì)該病PRF1、UNC13D兩種常見(jiàn)基因設(shè)計(jì)并合成引物，運(yùn)用蛋白酶鏈反應(yīng)及基因測(cè)序方法將其進(jìn)行遺傳性排查，并對(duì)PRF1的c.1620A>G p.Q540Q(雜合)多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行酶切反應(yīng)。
　　2.根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)及翻閱中醫(yī)文獻(xiàn)

2、將噬血細(xì)胞淋巴組織增生癥按氣血兩虛證、陰虛血熱證及正虛瘀結(jié)證分為三類(lèi)，并將各中醫(yī)證型與西醫(yī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血紅蛋白(Hb)、中性粒細(xì)胞(N)、血小板(PLT)、三油甘脂(TG)、纖維蛋白原(Fg)及鐵蛋白(FER)等進(jìn)行相關(guān)性研究，所有計(jì)量資料用x?s(均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差)表示，應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析各種中醫(yī)證型實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的差異性。
　　結(jié)果：
　　經(jīng)上述方法研究可得：
　　1.22例繼發(fā)性噬血細(xì)胞淋巴組織增生癥患兒在

3、PRF1和UNC13D基因上不存在致病突變。22例患兒p.Q540Q雜合位點(diǎn)攜帶人數(shù)為5例，100例正常兒童p.Q540Q雜合位點(diǎn)攜帶為4例，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.01）。
　　2.臨床病例多數(shù)分布在氣血兩虛型及陰虛血熱型中。發(fā)熱情況示：氣血兩虛證和陰虛血熱證的“高熱且發(fā)熱持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)”的類(lèi)型同正虛瘀結(jié)型比較P<0.05，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在實(shí)驗(yàn)室檢查方面，氣血兩虛型及正虛瘀結(jié)型病例的Hb水平較陰虛血熱型有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，

4、同時(shí)氣血兩虛型病例升高的FER也較其余兩證居多，與正虛瘀結(jié)證比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在檢測(cè)過(guò)IL-6的病例中，三種證型該指標(biāo)升高的病例百分比分別是67％、100%和67%。臨床上患兒伴發(fā)神經(jīng)精神系統(tǒng)病變的病例的發(fā)生率在三種中醫(yī)證型中分別是0、22%和67%。正虛瘀結(jié)型臨床上反復(fù)發(fā)作及死亡病例與其他兩種證型比較P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　1.繼發(fā)性噬血細(xì)胞淋巴組織增生癥的病因以感染為主，可能不存在已

5、知遺傳基因的異常改變，而PRF1基因上的p.Q540Q雜合位點(diǎn)可能構(gòu)成繼發(fā)性噬血細(xì)胞淋巴組織增生癥患兒患病的易感因素。
　　2.基于特定時(shí)間內(nèi)的中醫(yī)辨證，可得出①氣血兩虛證型的病例更多出現(xiàn)高熱且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，該證型對(duì)應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是更低的Hb水平和更高的FER水平，病患兒肝功能損害以AST、ALT、LDH三項(xiàng)均明顯升高居多；②陰虛血熱型病例也以高熱并發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng)居多，患兒易伴隨有神經(jīng)精神系統(tǒng)的病變，實(shí)驗(yàn)室檢查可能與IL-6密切相關(guān)；③