寬苞水柏枝抑制HIV-1復(fù)制有效成分及其構(gòu)效關(guān)系的研究.pdf

1、本碩士論文由兩部分組成,主要內(nèi)容為寬苞水柏枝具有抑制HIV-1復(fù)制活性的乙酸乙酯部位化學(xué)成分的研究和從中分離得到的具有抑制HIV-1復(fù)制活性的Taraxeren型五環(huán)三萜咖啡酸酯的結(jié)構(gòu)修飾和改造。
　　 本論文第一部分為寬苞水柏枝具有抑制HIV-1復(fù)制活性的乙酸乙酯部位化學(xué)成分的分離和結(jié)構(gòu)鑒定。利用現(xiàn)代色譜分離方法和先進波譜學(xué)鑒定技術(shù),從寬苞水柏枝95％乙醇提取物中具有抑制HIV-1復(fù)制活性的乙酸乙酯部位中分離并鑒定了25個化合

2、物(1-25),其中4個五環(huán)三萜類化合物,分別為:Myricaria,A(1)、Myricaria B(2)、3α-羥基-14-taraxeren-28酸(3)、myricadiol(4),4個黃酮類化合物,分別為:3,5,4’-三羥基-7-甲氧基黃酮(7-甲氧基-山奈酚)(5)、3,5,7,4'-四羥基黃酮(山奈酚)(6)、3,5,4’-三羥基-7,3'-二甲氧基黃酮(鼠李秦素)(7)和3,5,7-三羥基-3’,4’-二甲氧基黃酮(8

3、),3個長鏈脂肪醇芳香酸酯類化合物,分別為:反式-阿魏酸-22-山崳酸酯(9)、反式桂皮酸山崳醇酯(10)、methyl22-feruloyloxydocosanoate(11),2個鞣花酸類化合物,分別為:3,3',4'-三甲氧基鞣花酸(12)和4,3’-二甲氧基鞣花酸(13),10個小分子芳香酚酸類化合物,分別為:沒食子酸乙酯(14)、3,5-二羥基-4-甲氧基-苯甲酸甲酯(15)、3,5-二甲氧基-4-羥基反式桂皮醛(16)、3-

4、甲氧基-4,5-二羥基苯甲酸甲酯(17),對羥基苯甲酸甲酯(18)、香草醛(19)、丁香醛(20)、香草酸(21)、3-羥基-4-甲氧基-反式桂皮酸(阿魏酸)(22)、異阿魏酸(23),1個木脂素化合物,(+)-丁香脂素(24),1個甾醇類化合物,β-谷甾醇(25)。其中12個化合物8-11,13,16,18—21,23-24為首次從該屬植物中分離得到,20個化合物1-4,8-13,15-24為首次從該植物中分離得到。
　　 本

5、論文第二部分為Taraxeren型五環(huán)三萜類化合物結(jié)構(gòu)修飾和改造。對從寬苞水柏枝乙酸乙酯部位中分離得到的具有抑制HIV-1復(fù)制活性的Taraxeren型三萜咖啡酸酯進行結(jié)構(gòu)修飾和改造。根據(jù)Taraxeren型三萜咖啡酸酯結(jié)構(gòu)特點,利用氧化、酰化、成鹽等方法對Taraxeren型三萜咖啡酸酯進行結(jié)構(gòu)修飾,得到Taraxeren型三萜咖啡酸酯的結(jié)構(gòu)修飾產(chǎn)物;利用溫和堿水解等反應(yīng),選擇性地使其結(jié)構(gòu)中的酯鍵水解,得到相應(yīng)的。Taraxeren型

6、三萜,將水解得到的Taraxeren型三萜母核的3位羥基及28位羧基進行結(jié)構(gòu)修飾,得到Taraxeren型三萜類化合物的結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)物,以期得到抑制HIV-1復(fù)制活性較強的化合物。
　　 本論文通過對化合物Taraxeren型三萜咖啡酸酯的結(jié)構(gòu)改造,得到15個目標產(chǎn)物,其中,對Taraxeren型三萜咖啡酸酯結(jié)構(gòu)修飾得到2個化合物,分別為3α-(3”,4”-diacetyloxy-trans-cinnamoyloxy)-D—fri

7、edoolean-14-en-28-oic acid(1a)和Myricaria A的鈉鹽(1b)；將Myricaria A進行溫和水解后得到化合物3α-羥基-14-taraxeren-28-酸(3),進一步對化合物3進行氧化、?；俺甥}一系列反應(yīng),得到13個目標化合物,分別為3α-乙酰基-14-taraxeren-28-酸(3a)、3α-丙酰基-12-烯-28-齊墩果酸(3b)、3α-苯甲?；?14-taraxeren-28-苯甲酸酐

8、(3c-1)、3α-苯甲?；?14-taraxeren-28-酸(3c-2)、3α-丁二酰基-14-taraxeren-28-酸(3d)、3α-丁?；?14-taraxeren-28-酸(3e)、3α-異丁?；?14-taraxeren-28-酸(3f)、3α-異戊酰基-14-taraxeren-28-酸(3g)、3α-2,2-二甲基琥珀酰基-14-taraxeren-28-酸(3h)、3-羰基-14-taraxeren-28-酸(3i

9、)、3β-羥基-14-taraxeren-28-酸(3j)、3α-羥基-14-taraxeren-28-羧酸鉀鹽(3k)和3α-羥基-14-taraxeren-28-羧酸鈉鹽(31)。其中,8個為新化合物,包括化合物3b、3c-1、3c-2、3d、3e、3f、3g和3h。
　　 在抑制HIV-1復(fù)制的活性篩選實驗中,化合物1、2、1a、1b、3h及3i表現(xiàn)出較好的抑制HIV-1復(fù)制的活性,根據(jù)藥理活性篩選結(jié)果對此五環(huán)三萜類衍生物

10、抑制HIV-1復(fù)制活性的構(gòu)效關(guān)系進行了初步探討。
　　 此外,對寬苞水柏枝的粗提物及從中分離得到的單體化合物進行了抗腫瘤、抗炎等藥理模型的活性篩選,結(jié)果表明:粗提物組分對五種人腫瘤細胞(HCT-8:人結(jié)腸癌細胞,Bel-7402:人肝癌細胞,BGC823:人胃癌細胞,A549:人肺癌細胞,A2780:人卵巢癌細胞)均無細胞毒活性:單體化合物1、6、7、8、11、14、1a、1b及3h在10-5M濃度下,有比較明顯的抑制NO生成活