miR-181b及其靶基因PTEN和TIMP-3在肝細胞癌侵襲轉移中的作用.pdf

1、目的:
　　本課題通過檢測miR-181b、PTEN及TIMP-3在肝細胞癌、癌旁組織及正常肝組織的表達，研究其表達與肝細胞癌臨床病理特征的關系及意義;分析miR-181b分別與PTEN及TIMP-3表達的相關關系;探討miR-181b在肝細胞發(fā)生、發(fā)展過程中的可能調控機制以及是否成為肝細胞癌早期診斷，預測轉移復發(fā)的新分子標志物。
　　方法:
　　本實驗收集手術切除的44例肝細胞癌組織、相應癌旁肝組織以及6例正常肝組織

2、。采用實時定量PCR檢測上述組織中miR-181b、PTEN和TIMP-3的相對表達量，并應用免疫組化SP法檢測PTEN以及TIMP-3在上述組織的表達，常規(guī)行HE染色檢查肝細胞癌組織的病理特征，分析miR-181b、PTEN及TIMP-3的表達與腫瘤大小、有無包膜、分化程度、腫瘤分期、有無門靜脈癌栓、衛(wèi)星灶等臨床病理參數(shù)的關系，并采用等級相關分析miR-181b分別與PTEN和TIMP-3之間的相關關系。
　　結果:
　　

3、miR-181b在肝細胞癌組織的相對表達量為61.372(28.431～92.203)，在相應癌旁肝組織為6.495(4.972～9.187)，正常肝組織為3.676(2.888～7.518)。miR-181b在肝細胞癌癌中的表達量明顯高于癌旁組織（P＜0.01）和正常肝組織（P＜0.01）.而癌旁肝組織與正常肝組織比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。miR-181b的表達與肝細胞癌的侵襲轉移傾向相關，miR-181b在侵襲轉移傾向

4、高危組的表達明顯高于侵襲轉移傾向低危組（P＞0.05）。免疫組化結果顯示PTEN及TIMP-3在正常肝組織中均定位與細胞漿，在肝細胞癌中PTEN和TIMP-3染色異常表現(xiàn)都表現(xiàn)為細胞漿表達減弱、缺失，兩者在肝細胞癌中的表達明顯低于癌旁肝組織及正常肝組織（P＜0.01），PTEN和TIMP-3的異常表達率與肝細胞癌的分化程呈負相關(P＜0.05)，而與肝細胞癌的侵襲轉移傾向呈正相關(P＜0.05)。PTEN在無包膜肝細胞癌病例中的異常表達

5、率明顯高于包膜完整組(P＜0.01)，其他臨床病理參數(shù)如年齡、性別、HBV感染、血清AFP、腫瘤大小、有無門靜脈栓、衛(wèi)星灶等無明顯統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。Spearman等級相關分析顯示肝細胞癌中miR-181b的表達與PTEN和TIMP-3均呈負相關關系（P＜0.01)。
　　結論:
　　miR-181b在肝細胞癌的表達量顯著高于癌旁肝組織及正常肝組織，且miR-181b的高表達與肝細胞癌的高侵襲傾向相關;PTEN及T