纖溶酶原活化系統(tǒng)在肝硬化發(fā)生發(fā)展中作用機制的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、目的:檢測不同程度肝硬化患者血漿尿激酶型纖溶酶原激活物(uPA)、尿激酶型纖溶酶原激活物受體(uPAR)、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)變化以及肝硬化不同分級肝組織中α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)、uPA、PAI-1蛋白表達,觀察外源性尿激酶(uPA)對肝纖維化動物肝組織中α-SMA、TIMP-1、uPA、PAI-1、TGF

2、β1、Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白表達以及對PAI-1、TGFβ 1mRNA表達的影響,探討纖溶酶原活化系統(tǒng)在肝硬化發(fā)生發(fā)展中的作用以及外源性uPA對大鼠肝硬化發(fā)生發(fā)展的干預作用,為臨床防治肝硬化以及肝硬化的逆轉(zhuǎn)提供理論依據(jù).結(jié)論:1.血漿uPA、uPAR、PAI-1、TGFβ1變化以及肝組織中α-SMA、uPA、PAI-1、MMP-1、TIMP-1蛋白表達在肝硬化發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用.血漿uPA、uPAR、PAI-1變化與肝硬化發(fā)生發(fā)展密切

3、相關(guān).肝硬化晚期,雖然血漿uPA、PAI-1增加,但總的效應(yīng)表現(xiàn)為uPA相對不足,肝基質(zhì)纖維降解受抑.適當增加uPA活性,增加MMP-1表達,抑制TGFβ1的早期激活,可能有助于抑制HSC的激活,抑制TIMP-1過度表達,抑制肝硬化晚期PAI-1過度表達,增加肝細胞外基質(zhì)降解,從而有助于延緩肝硬化的發(fā)生發(fā)展.3.肝組織α-SMA、uPA、PAI-1、TGFβ1、TIMP-1、Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白表達以及肝組織TGFβ1、PAI-1mRNA變