連續(xù)重新評估方法在Ⅰ期腫瘤臨床試驗中的應(yīng)用：不同終止規(guī)則表現(xiàn)的比較.pdf

1、Ⅰ期腫瘤試驗的主要目的是快速、準(zhǔn)確地找到藥物的最大耐受劑量(maximumtolerated dose，MTD)，從而讓具有潛在療效的藥物盡早地進(jìn)入到Ⅱ期臨床試驗中。在Ⅰ期腫瘤臨床試驗中，一般認(rèn)為藥物劑量增加時，療效和毒性都會相應(yīng)增大。研究者通常將藥物的毒性作為衡量藥物療效反應(yīng)的重要指標(biāo)。藥物的毒性反應(yīng)通常指劑量限制性毒性(dose limiting toxicity，DLT)，即不可接受的藥物不良事件，這也是限制藥物劑量增加的主要因素

2、。而藥物最大耐受劑量是指在試驗確定的藥物劑量中，劑量毒性同目標(biāo)毒性率最為接近的藥物劑量。
　　原始的連續(xù)重新評估方法(continual reassessment method，CRM)是由O'Quigley等人提出，是一種用于Ⅰ期腫瘤臨床試驗的方法。它假定已知一個藥物的劑量毒性反應(yīng)曲線先驗和一個理想的藥物毒性率，即目標(biāo)毒性率，然后根據(jù)每次受試者服用藥物獲得的毒性反應(yīng)信息來更新藥物的劑量毒性反應(yīng)曲線。
　　在應(yīng)用連續(xù)重新評估

3、方法時，試驗設(shè)計者必須要面對如何終止試驗的問題，而近年來出現(xiàn)了許多用于連續(xù)重新評估方法的終止規(guī)則，因而選擇最優(yōu)的終止方法就顯得尤為重要。
　　在此背景下，本文總結(jié)了連續(xù)重新評估方法的不同衍生方法，以及應(yīng)用時采用的不同終止規(guī)則，并模擬了采用不同終止規(guī)則的連續(xù)重新評估方法在Ⅰ期腫瘤試驗中的應(yīng)用，從而比較采用不同終止規(guī)則的連續(xù)重新評估方法的表現(xiàn)，由此確定在不同情形下腫瘤臨床試驗的最佳藥物劑量選擇方法。
　　目的
　　研究連續(xù)

4、重新評估方法及其各種衍生方法在Ⅰ期腫瘤試驗中的應(yīng)用，比較采用不同終止規(guī)則的連續(xù)重新評估方法的表現(xiàn)，由此確定在不同情形下腫瘤臨床試驗的最佳藥物劑量選擇方法。
　　方法
　　用SAS實現(xiàn)連續(xù)重新評估方法，并通過不同情形研究連續(xù)重新評估方法在探索藥物的最佳劑量中的應(yīng)用。
　　結(jié)果
　　模擬結(jié)果顯示，在一般情形下，采用不同的終止方法的連續(xù)重新評估方法表現(xiàn)并無顯著差別，但在某些特定的情形下，不同方法各有優(yōu)勢。
　　結(jié)