非酒精性脂肪性肝炎發(fā)生發(fā)展中腸源性內(nèi)毒素血癥的形成機(jī)制.pdf

1、目的： 初步探討NASH大鼠IETM形成的病理學(xué)形成機(jī)制以及雙歧三聯(lián)活菌對NASH的作用。 方法： 選用Wistar健康雄性大鼠36只，適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為3組：正常對照組，模型組(高脂飲食：普通飼料88％、豬油10％、膽固醇2％)，治療組(高脂飲食+雙歧三聯(lián)活菌0.6g/kg灌胃)，分別于實(shí)驗(yàn)第6周、第10周雙歧三聯(lián)活菌灌胃治療2周后分批處死，無菌條件下取小腸內(nèi)容物做細(xì)菌培養(yǎng)；小腸組織透射電鏡觀察其超微結(jié)

2、構(gòu)的改變；檢測門靜脈、腹主動(dòng)脈血中ET水平；取肝臟標(biāo)本做}玎巳染色并且應(yīng)用免疫組化法檢測肝組織CD14水平的表達(dá)；處死大鼠前一天通過13C-美沙西丁呼氣試驗(yàn)觀察大鼠肝細(xì)胞的損害程度。 結(jié)果： 實(shí)驗(yàn)8周、12周模型組出現(xiàn)小腸細(xì)菌過度生長的現(xiàn)象；組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)模型組小腸絨毛變短，間隙增寬；8周和12周三組間腹主動(dòng)脈血ET水平比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而8周和12周模型組門靜脈血ET水平較對照組明顯上升，P<0.01(0.62±0.

3、11EU/L對0.29±0.02EU/L；0.60±0.09EU/L對0.28±0.02EU/L)，治療組門靜脈血ET水平降低(0.50±0.12EU/L和0.49±0.13EU/L)，腹主動(dòng)脈血ET水平與相對應(yīng)組門靜脈血ET比較有顯著性差異(t值分別為-7.49、-5.35、-6.68和-3.52，P<0.01)；13C-美沙西丁呼氣試驗(yàn)示12周模型組DOB較對照組明顯升高(28.43±2.14‰對16.27±3.28‰)，治療組DO

4、B有所下降(24.07±3.00‰)，達(dá)峰時(shí)間也隨之發(fā)生改變，與肝臟組織HE染色病變基本一致；CD14陽性細(xì)胞數(shù)隨著時(shí)間的延續(xù)和病變的發(fā)展已經(jīng)明顯增多；直線相關(guān)分析結(jié)果提示門靜脈ET水平與肝組織CD14表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.38，P<0.05)，與呼氣試驗(yàn)的呼氣峰值(DOB)呈正相關(guān)(r=0.38，P<0.05)，與呼氣試驗(yàn)豐度呈正相關(guān)(r=0.50，P<0.05)，與累積呼氣量(CUM60min)呈正相關(guān)(r=0.57，P<0.05)