天花粉蛋白誘導免疫抑制的免疫遺傳學實驗研究.pdf

1、為了解天花粉蛋白(Trichosanthin,Tk)誘導免疫抑制和基因調(diào)控的機制,該文從下述四個方面進行了研究.一、確定Tk通過對APC的作用誘導免疫抑制.該研究首次采用實驗動物來確定Tk是否通過APC誘導免疫抑制.研究發(fā)現(xiàn):1、低劑量的Tk(1 ng/ml~500 ng/ml)對OVA增殖系統(tǒng)有強烈的抑制作用、對ConA增殖系統(tǒng)抑制較弱,而對CD3聯(lián)合CD28單抗及IL-2增殖系統(tǒng)的T細胞增殖幾乎無抑制作用.2、在5ìg/ml的濃度以

2、下,Tk不誘發(fā)SMC凋亡.3、Tk脈沖處理過的iBDC遞呈OVA、激活特異性T細胞的能力明顯下降;而Tk脈沖處理過的Tova增殖能力沒有受到影響.上述結(jié)果表明,Tk通過對APC的作用誘導免疫抑制.二、篩選Tk誘導免疫抑制的高、低易感品系.通過對8種近交系小鼠的篩選,發(fā)現(xiàn)不同品系小鼠對Tk相關免疫抑制的敏感性不同.根據(jù)抑制幅度,C57BL/6被判為高易感品系(HS,high susceptible),C3H/He和AKR為低易感品系(LS

3、,low susceptible).Tk濃度為50 ng/ml時的T細胞增值抑制百分率對HS為47.8％±3.4％;對兩個LS分別為15.9％±3.0％和18.9％±3.5％,兩組間差異顯著(P<0.001).這一差異可持續(xù)出現(xiàn)在50~200 ng/ml的Tk劑量范圍內(nèi).其余五個品系,即BALB/c、DBA/2、615、A及T739的抑制幅度介于HS和LS之間.上述結(jié)果尚未見報道,有助于研究相應免疫抑制的基因調(diào)控.三、Tk對DC細胞影響

4、品系間的差異該文的第一部已確定了Tk是通過對APC的作用來誘導免疫抑制的.但Tk是如何影響APC?Tk對高、低易感品系APC的影響是否存在不同之處?該部分對此展開了研究.結(jié)論:1、Tk通過下調(diào)DC細胞IL-12的分泌和CD80的表達誘導免疫抑制.2、Tk誘導的免疫抑制與MHC背景相關.四、Tk對T細胞亞群分化的影響及調(diào)控.第四部分從研究Tk誘導功能性T細胞亞群的分化入手,進一步了解了Tk誘導免疫抑制的機制,并從免疫調(diào)節(jié)和基因調(diào)控角度探索