天花粉蛋白抑制乳腺癌生長及逆轉(zhuǎn)ERα基因甲基化的研究.pdf

1、中南大學博士學位論文天花粉蛋白抑制乳腺癌生長及逆轉(zhuǎn)ERα基因甲基化的研究姓名：丁波泥申請學位級別：博士專業(yè)：外科學指導教師：陳道瑾20081001博士學位論文 中文摘要標的變化及細胞對內(nèi)分泌治療藥物他莫昔芬( T a m o x i f e n ，T A M ) 的敏感性，探討T C S 的去甲基化效應(yīng)。( 4 ) 最后，在裸鼠體內(nèi)實驗中，研究T C S 的抗乳腺癌效果及其在體內(nèi)應(yīng)用的安全性，并研究其對E R a 表達的影響，以證明T

2、C S 的抑瘤作用和去甲基化在E R a 表達下調(diào)中的作用。第一章T C S 對M D A - M B - 2 3 1 和M C F - 7 乳腺癌細胞的影響目的：探討T C S 對M D A ．M B ．2 3 l 和M C F ．7 乳腺癌細胞生物學行為的影響以及可能的量效關(guān)系。方法：( 1 ) M D A ．M B 一2 31 和M C F ．7 乳腺癌細胞株常規(guī)培養(yǎng)，用T C S處理細胞，光學顯微鏡下觀察藥物處理前后乳腺癌細胞的

3、形態(tài)學改變；( 2 ) M T T 法檢鋇J J T C S 處理M D A ．M B ．2 3 1 和M C F ．7 乳腺癌細胞前后細胞的增殖情況；( 3 ) T C S ( 9 0 p g ／m 1 ) 處理M D A ．M B ．2 3 1 和M C F ．7 乳腺癌細胞4 8 d , 時后，用流式細胞儀檢測用藥前后細胞周期時相變化和細胞凋亡率。結(jié)果：( 1 ) T C S 處理M D A ．M B ．2 3 1 和M C F

4、．7 乳腺癌細胞后細胞形態(tài)發(fā)生了變化，部分細胞出現(xiàn)變性壞死；( 2 ) 四唑鹽比色法( M T T 法)顯示隨著T C S 作用時間延長，濃度增大，細胞的生長受到明顯的抑制( p < 0 ．0 5 ) ；( 3 ) 流式細胞儀檢測發(fā)現(xiàn)，T C S 使M D A ．M B ．2 3 1 和M C F ．7乳腺癌細胞阻滯于G 0 ／G 1 期，細胞不能通過G 1 ／S 限制點進入S 期進行復制，S 期細胞比例明顯減少。流式細胞儀檢測到

5、凋亡峰。結(jié)論：T C S 可抑鋒i l J M D A ．M B ．2 3 1 矛q ] M C F ．7 乳腺癌細胞增殖，并呈時間和濃度依賴性；T C S 可誘導M D A ．M B ．2 3 1 和M C F ．7 乳腺癌細胞的凋亡，使細胞阻滯在G O ／G 1 期。關(guān)鍵詞乳腺癌，天花粉蛋白，增殖，凋亡第二章T C S 對M D A - M B - 2 3 1 乳腺癌細胞E RQ 基因表達及甲基化的影響目的：探討乳腺癌E R a 基