聚乙二醇化天花粉蛋白的安全性及有效性研究.pdf

1、本文的目的是分析聚乙二醇修飾對(duì)天花粉蛋白的安全性及其體內(nèi)、體外活性的影響，以正確評(píng)價(jià)聚乙二醇修飾在天花粉蛋白研究中的意義和價(jià)值。 方法：5～6周齡、體重為96±9g的SD大鼠隨機(jī)分為四組，分別尾靜脈注射不同劑量的受試物和溶媒，每周給藥一次，四周后改為隔周給藥，180d停止給藥并解剖部分動(dòng)物做常規(guī)毒理學(xué)觀察和指標(biāo)檢測(cè)，剩余動(dòng)物正常喂養(yǎng)，恢復(fù)30d后處死進(jìn)行常規(guī)毒理學(xué)觀察和指標(biāo)檢測(cè)；豚鼠藥物致敏5次，末次致敏后14d、28d以雙倍抗

2、原攻擊，觀察0.5h內(nèi)動(dòng)物的過(guò)敏反應(yīng)情況；大鼠皮內(nèi)接種抗血清，24h后抗原加染料攻擊，檢測(cè)染料滲出程度；妊娠6～7d(早孕)或11～12d(中孕)的小鼠尾靜脈給藥，120h(早孕)或48h(中孕)解剖，記錄死胎數(shù)、活胎數(shù)和吸收點(diǎn)數(shù)并計(jì)算引產(chǎn)有效率；細(xì)胞2～3×104/孔接種96孔板，培養(yǎng)24h后移去培養(yǎng)液，加入不同濃度藥物繼續(xù)培養(yǎng)24h，傾去上清液，染色30min，脫色10min，570nm測(cè)吸光度(630nm參比)，計(jì)算細(xì)胞存活率。

3、 結(jié)果：長(zhǎng)毒試驗(yàn)中無(wú)動(dòng)物死亡，大鼠外觀活動(dòng)正常；低劑量組MCH偏低，TRIG偏高，其余各指標(biāo)與對(duì)照組無(wú)顯著差異；中劑量組MCH、MCHC偏低，TRIG偏高，恢復(fù)期雌性大鼠的凝血時(shí)間延長(zhǎng)、胸腺系數(shù)偏低，雄性大鼠的腎系數(shù)偏低；高劑量組WBC、MCH、MCHC偏低，HCT、ALT、ALP、TP、ALB、Glu等指標(biāo)偏高，雄性大鼠的凝血時(shí)間延長(zhǎng)，但至恢復(fù)期后各指標(biāo)無(wú)明顯差異其余各指標(biāo)與對(duì)照組無(wú)顯著差異：以PEG-TCS致敏和攻擊的豚鼠僅有