性激素對兔血管平滑肌細胞AT-,1-受體基因表達的作用及機制分析.pdf

1、大量臨床和流行病學資料表明,心血管疾病存在明顯的性別差異,形成差異的一個重要原因是生育期的女性與同年齡的男性比其心血管發(fā)病率較低,而絕經(jīng)后的女性,則失去了保護心血管的作用,表現(xiàn)為心血管發(fā)病率的迅速增加,70歲以上的男、女心血管發(fā)病率基本上為1:1,動物實驗或人體因疾病而切除雙側卵巢后,動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)病率增加,17β-雌二醇(17β-E<,2>)對實驗動物AS的二級預防有效,幾組大規(guī)模回顧性的流行病學研究也表明,激素替代治療(H

2、ormone replacementtherapy HRT)可以降低心血管的發(fā)病率和致殘率.然而,心臟雌/孕激素替代治療研究(HERS)和雌激素替代與動脈粥樣硬化研究(ERA)在起始的3-4年中,不論對疾病的進展或者心血管的死亡率并無影響,這個令人意外的結果對傳統(tǒng)的HRT提出了挑戰(zhàn),一些研究人員認為,出現(xiàn)這樣的原因是由于在HRT方案中合并應用了孕激素(Progesterone,P),孕激素是一種相對"有毒"的化合物,在體內(nèi)外它能抑制雌激

3、素有益的血管效應,它能導致HDL下降,使雌激素受體下調(diào),減低炭水化合物的耐受性,降低血流等.但有關孕激素治療能抵消雌激素替代治療作用的分子機制仍不清楚,是個有爭論的問題,某些研究并不支持孕激素有壞的影響.AT<,1>受體能調(diào)節(jié)腎素—血管緊張素系統(tǒng)的許多生物效應,諸如血管收縮、水鈉潴留,自由基釋放和細胞生長,因此AT<,1>受體的活性在心血管疾病的病理中有重要意義,該文假設雌激素與孕激素對心血管系統(tǒng)的抵消效應發(fā)生在AT<,1>受體的調(diào)節(jié)水