抗氧化劑馬齒莧酰胺E及其衍生物的合成.pdf

1、馬齒莧是馬齒莧科馬齒莧屬植物，為我國(guó)傳統(tǒng)的藥食兩用植物。馬齒莧具有清熱解毒、涼血止血的功能，現(xiàn)代藥理研究表明馬齒莧具有抗菌、松弛肌肉、降血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、鎮(zhèn)痛等活性，并具有顯著的抗氧化、抗衰老和抗老年癡呆作用。馬齒莧酰胺E(oleraeeinE)是從馬齒莧中分離得到的四氫異喹啉類生物堿，具有體外抗氧化、神經(jīng)保護(hù)、抗菌和抗病毒作用，可能是馬齒莧體內(nèi)抗氧化和抗老年癡呆作用的重要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)之一，為了證實(shí)這一猜想，大量制備馬齒莧酰胺

2、E成為藥效學(xué)研究的前提和關(guān)鍵。由于馬齒莧酰胺E在植物中含量相對(duì)較少，利用傳統(tǒng)的植化方法從馬齒莧藥材中分離制備繁瑣費(fèi)事，采用合成方法是解決這一問題的最佳途徑。
　　 本論文在探索馬齒莧酰胺E多條合成路線的過程中，最終確定了以3,4-二甲氧基苯乙胺和2,5-二甲氧基二氫呋喃為原料，苯并三唑?yàn)榇呋瘎?，通過氨基?；h(huán)合和脫甲基兩步反應(yīng)合成馬齒莧酰胺E的合成路線，使總收率達(dá)到36.57％；首次利用正交設(shè)計(jì)法對(duì)該路線中合成馬齒莧酰胺E中間體

3、（化合物1）的物料配比、催化劑用量、乙酸用量三個(gè)參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)最優(yōu)反應(yīng)條件是A1B2C2（物料配比1:1，催化劑與2,5-二甲氧基二氫呋喃摩爾比為1.2:1，乙酸濃度8.8mol/L)，收率達(dá)到39.32％；首次考察了脫甲基試劑BBr3、HBr/HAc、AlCl3對(duì)馬齒莧酰胺E中間體脫甲基化反應(yīng)的影響，收率分別為93.75％，30％，O，確定了最佳脫甲基試劑為BBr3；通過對(duì)上述合成工藝參數(shù)的優(yōu)化，我們進(jìn)行了工藝的中試放大，制備了3

4、.1g馬齒莧酰胺E；此外，我們還合成了馬齒莧酰胺E的衍生物：8,9-二甲氧基-1,2,5,6,lOb-四氫吡咯[2,1-a]異喹啉-3-酮（化合物1），8,9-二甲氧基-1,2,3,5,6,10b-六氫吡咯[2,1-a]異喹啉（化合物2）；以L-抗壞血酸(VC)和丁羥基茴香醚(BHA)為陽性對(duì)照，比較了馬齒莧酰胺E、化合物1和化合物2的DPPH自由基清除活性，發(fā)現(xiàn)化合物2活性最高，EC50為5.09μM，馬齒莧酰胺E活性(EC50=15