包裹長春新堿抗CD20脂質體靶向殺傷黑色素瘤干細胞研究.pdf

1、黑色素瘤是一種主要發(fā)病于皮膚上的惡性黑色素細胞腫瘤。它是一種罕見的皮膚癌,其惡性程度較高,在皮膚癌中致死率非常高。目前唯一有效的治療方式是在腫瘤厚度未達到1毫米時手術切除腫瘤。在腫瘤較淺時的病損5年治愈率可達到100％。所以治愈率取決于早期診斷和早期治療。黑素瘤的預后較差,中晚期患者五年生存率只有10％左右,所以當黑色素腫瘤細胞擴散后致死率極高。
　　黑色素瘤細胞的前體細胞來自于突變的黑色素瘤干細胞(MMSC),所以首先把黑色素瘤

2、干細胞通過藥物清除掉,對于黑色素瘤的發(fā)生發(fā)展起到了完全扼制作用。目前對黑色素瘤的治療手段不敏感,所需要的藥物劑量特別大。研究發(fā)現(xiàn)黑色素瘤干性細胞表達 CD20抗原,那么此表型分子可作為納米藥物的理想靶點;并且在使用納米脂質體包裹藥物遞送到目的細胞,可降低用藥量,和藥物副作用。
　　納米脂質體已被廣泛應用到改善傳統(tǒng)的癌癥治療策略。以納米脂質體為載體的基礎化療藥物,可以降低化療藥物的副作用,并且有效地防止藥物快速降解,很好的改變了藥代

3、動力學,并可以在腫瘤部位富集;增加了在腫瘤部位的藥物濃度。在過去的二十年中,大量的化療藥物被包裹在納米載體中,這些藥物已進入臨床開發(fā)或已被批準臨床應用。在批準的臨床藥物產(chǎn)品中以生物可降解的聚合物納米粒子和脂質體占據(jù)多數(shù)。脂質體是一種單層或雙層磷脂雙分子膜形成的球型納米載體,因為低毒性、生物相容性好、可降低用藥劑量、并有效避免耐藥性等特性,目前已被廣泛應用。最近,一些脂質體藥物制劑已被批準在臨床使用,其中Doxil是第一個被批準的脂質體形

4、式的化療藥物,于1995年上市。脂質體缺陷之一是無法控制藥物釋放。脂質體雖然可以聚集在生物體內的腫瘤,但其靶向性較低;而脂質體偶聯(lián)抗體(免疫脂質體)既具有靶向性又可以高效地將藥物遞送到腫瘤部位。免疫脂質體作為靶向制劑的一種,具有低毒性、生物相容性好、可降低用藥劑量、并有效避免耐藥性、長效、被包封藥物得到有效地保護、靶向性更為精確、有效地控制藥物釋放和提高病人用藥順應性等優(yōu)點。
　　本課題中的黑色素瘤細胞對化療藥物多柔比星有很高的抗

5、藥性,于是我們選擇了使用鞘磷脂作為脂質體的脂材,包裹長春新堿,并連接上CD20抗體;組裝成一免疫脂質體使其具有靶向性、較好的生物相容性以及較低的用藥量。我們通過流式細胞儀檢測制備的脂質體可以很好地靶向黑色素瘤干細胞。使用馬爾文粒徑儀檢測制備的脂質體粒徑均一,符合用藥要求。利用分光光度計測定了脂質體的藥物包封率和體外釋放藥物動力學。在體外體內驗證脂質體可以有效的靶向殺傷黑色素瘤干細胞和黑色素瘤細胞。這種連接有CD20抗體主動靶向功能的免疫