腫瘤抗原弱勢(shì)表位優(yōu)勢(shì)化及其可能機(jī)制.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文r772953論文題目腫癃抗原弱勢(shì)表位優(yōu)勢(shì)化及其霹靛視制院(系、所)學(xué)科、專業(yè)申請(qǐng)者姓名導(dǎo)師導(dǎo)師小組成員免疫學(xué)系免疫學(xué)牽暴儲(chǔ)以微剮教授熊思東教授張璇華裂教授二零零纛年五月本姘究由圖象鴦然辯學(xué)基金(30170867)秘上海泰科委基金(04ZRt4012)資辯冀勰萼舞金變l毫，7瓣癭揀驤爨蟄襲披德勢(shì)純愛莛可能轆鍘孛文摘簧中文摘要辨癌獲淼鬟驁表整健羚純及箕霹穗凝瑟關(guān)鍵詞：gpl00弱勢(shì)淡位NV輔助表位腫瘤疫苗孛疆分類號(hào)：R

2、3翳瘸抗灝怒編胞癩交過程中出現(xiàn)釣漲抗原或過魔寢達(dá)盼抗原秘潢，它不僅能誘導(dǎo)瓢缽產(chǎn)生髂滾褻纓驄熙疫應(yīng)答，瑟強(qiáng)還哥應(yīng)翔予黲瘴纓鼴縋靶離受疫治療穢對(duì)辯瘞?kù)o免疫學(xué)診驁。毽楚，惠予夫多數(shù)瓣翡綞魏愚囊囊騫縫織緇魏變異、突交濺過量表達(dá)所形成，因此，耱瘤細(xì)臆所裝達(dá)的抗原與jE常蛋白的麓涮鎂小，造成腫瘤抗原的免疫原性很弱，屬于弱勢(shì)表位，無(wú)法誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生足夠的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致抗黲癀免疫酌失效。黑色素瓣癯相關(guān)抗輟gpl00就是一釉弱勢(shì)摭灄表位，gpl00存在予正

3、常黥黑素纓胞及脈終熬鏹施癱，瓷羆褰綏稔惡寢霹，其表達(dá)：鼙在黑素綴魏愛囂色綮瘤臻魏髑囊升高，孺在其他組織鞠縮胞未覓有g(shù)pl00的表達(dá)，這秘表達(dá)黲蝴對(duì)黲異技餿鍵gpl00戲?yàn)楹隰怂攸o癟黥理巷靶抗黢。但是，蠹予gpl00是蠡囊綴緩撬系，甍疫黎整囂，難默誘皇畜效懿狡辯瘩免疫惠答。鏊籩，如何使脾瘤摭艨弱勢(shì)表位優(yōu)勢(shì)化是成功誘導(dǎo)抗聃癭兔疫的關(guān)鍵，也是目蘸翥要解決的研究?jī)?nèi)容。已有研究液甥；纓胞兔疫褻抗黔癌免疫斑答中起關(guān)穗乍焉，其中CD4T綏臌瓣藕魴售糟

4、建誘導(dǎo)裔效免疫瘟答麓基礎(chǔ)，這種輔助俸稻主要通過分泌摑臆因子激活單棱匿滋維藏、NK繃耱戩及CDSCTL；另一方箍，活化鼬CD4T緬胞可以避一步鍵滋APC纓腿懿活化霹戲熬，掩裔APC對(duì)抗藩漿提星能力漓接實(shí)溪對(duì)CD8T綴穩(wěn)熬轄贛；鬻翳，CD4T綱戇靜轉(zhuǎn)翁效應(yīng)霹駐降懿CD8TCR對(duì)耱瘤抗原弱勢(shì)潦位的反應(yīng)閼德，誘導(dǎo)并增強(qiáng)CDSCTL對(duì)弱勢(shì)抗原的殺傷功能。瘧原蟲子孢子體疆自中一段C57Bu6小鼠MHCII類分子限制的NV抗原肢(NANPNVDPNA

5、NP)就是～個(gè)其有強(qiáng)受疫露牲靜轆勛抗駐表擅，磺究發(fā)現(xiàn)，繁將NV鞠瀚抗琢表位與Mucinl弱抗獗襲位PDTRP共潛免疫，j、鬣，》W抗蔗膠除了能誘導(dǎo)綴濺翡鋅對(duì)NV翻癆將異揀兔浚應(yīng)昝以外，滋可鰱著增強(qiáng)對(duì)弱抗原表俄PDTRP熬免疫篷答。掰以，轅翡揀聚密位奩瓣瘸撼凝弱勢(shì)表燕饒勢(shì)純中發(fā)揮鏊螯季#楚。撩于上述趲論及磅究轆礎(chǔ)，本研究擬以C57BL／6小鼠黑瞧索臻為黲瘞動(dòng)憋模型，以編碼全長(zhǎng)gpl00的質(zhì)粒pCDNA3一gpl00為靶基因，以gpl00中