神經(jīng)元線粒體電子傳遞鏈復(fù)合體抑制對(duì)持續(xù)和瞬態(tài)鈉電流的影響及其機(jī)制.pdf

1、本實(shí)驗(yàn)采用線粒體電子傳遞鏈復(fù)合體Ⅰ抑制劑rotenone、復(fù)合體Ⅱ抑制劑TTFA、復(fù)合體Ⅲ氧化中心抑制劑myxothiazol、復(fù)合體Ⅲ還原中心抑制劑antimycinA和ATP合成酶抑制劑oligomycin分別模擬缺氧時(shí)線粒體復(fù)合體所發(fā)生的抑制，用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)研究這些線粒體復(fù)合體抑制后神經(jīng)元持續(xù)鈉電流、瞬態(tài)鈉電流及細(xì)胞興奮性的變化，并采用工具藥和生化技術(shù)分析了其作用機(jī)制。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)：(1)線粒體電子傳遞鏈復(fù)合體Ⅰ抑制劑r

2、otenone、復(fù)合體Ⅱ抑制劑TTFA和ATP合成酶抑制劑oligomycin對(duì)海馬神經(jīng)元持續(xù)鈉電流無(wú)明顯作用；復(fù)合體Ⅲ還原中心抑制劑antimycinA明顯抑制持續(xù)鈉電流，而氧化中心抑制劑myxothiazol明顯增強(qiáng)持續(xù)鈉電流；線粒體膜陰離子通道阻斷劑DIDS可以阻斷或翻轉(zhuǎn)myxothiazol和antimycinA的作用；抗氧化劑MPG和PHEN可以顯著抑制antimycinA引起的持續(xù)鈉電流減小，H2O2可以模擬antimyci

3、nA引起的持續(xù)鈉電流減小；蛋白激酶C(PKC)抑制劑chelerythrine可以阻斷myxothiazol引起的持續(xù)鈉電流增大，myxothiazol可以顯著提高PKC的活性。(2)復(fù)合體Ⅲ還原中心抑制劑antimycinA明顯抑制瞬態(tài)鈉電流，而氧化中心抑制劑myxothiazol僅略增強(qiáng)瞬態(tài)鈉電流；抗氧化劑MPG和PHEN可以顯著抑制antimycinA引起的瞬態(tài)鈉電流減小，但PKC抑制劑chelerythrine對(duì)myxothia