氯法拉濱聯(lián)合硼替佐米對(duì)白血病細(xì)胞株K562細(xì)胞增殖與凋亡影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名：司詞習(xí)導(dǎo)師簽章研究生簽名：刻側(cè)14導(dǎo)師簽章二級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)簽章：移f多年弓月

2、j8日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)老師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：司碉習(xí)導(dǎo)師簽章／3年弓月姐日中文摘要氯法拉濱聯(lián)合硼替佐米對(duì)白血病細(xì)胞株K562細(xì)胞增殖與凋亡影響的實(shí)驗(yàn)研究摘要目的：白血病是一種發(fā)生在造血干細(xì)胞的惡性骨髓增殖性疾病，分為急性白血病與慢性白血病。其中慢

3、性粒細(xì)胞白血病(cllromcmyelogenousleukemia，C池)占成人白血病的150／曠20％，病程發(fā)展較慢。近年來，隨著分子生物及細(xì)胞遺傳學(xué)等學(xué)科的快速發(fā)展，使得人們對(duì)CML的發(fā)病機(jī)制有了更深入的認(rèn)識(shí)，并在此基礎(chǔ)上探索出了許多新的治療方法。氯法拉濱是第二代嘌呤核苷類衍生物，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)用于治療兒童難治性或復(fù)發(fā)性ALL，是近10年來首個(gè)FDA批準(zhǔn)專門用于治療兒童白血病的新藥，該藥使部分患兒的疾病得到了持續(xù)的緩解并且使患者得到

4、接受骨髓移植的機(jī)會(huì)成為可能。同時(shí)該藥在復(fù)發(fā)或難治性AML的患兒中也顯示出希望。臨床研究表明該藥具有廣譜抗腫瘤特性，在兒童和成人的ALL，AML，MDS和CML中，均獲得了滿意的治療效果。硼替佐米是一種蛋白酶體抑制劑，前期研究已經(jīng)證實(shí)硼替佐米對(duì)K562細(xì)胞系有抑制增殖，誘導(dǎo)其凋亡的作用，并且可增強(qiáng)細(xì)胞中SHIP基因的表達(dá)水平。研究顯示硼替佐米在體外對(duì)多種惡性腫瘤細(xì)胞株均有一定的抑制作用，該藥與許多藥物合用呈現(xiàn)協(xié)同或增敏作用，而不是單純的相

5、加作用【321。SHIP基因?qū)儆诩〈?’磷酸酶家族，其主要功能是抑制P13K／Akt通路，使細(xì)胞發(fā)生程序性死亡。本課題前期研究已證明白血病細(xì)胞K562中SHIP基因表達(dá)缺失，該基因可抑制K562細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡。目前有關(guān)氯法拉濱對(duì)K562細(xì)胞抑制增殖的研究報(bào)道尚少，為進(jìn)一步明確氯法拉濱抑制K562細(xì)胞增殖及促凋亡的確切機(jī)制，本實(shí)驗(yàn)擬采用氯法拉濱單獨(dú)或聯(lián)合硼替佐米作用于K562細(xì)胞，觀察其對(duì)K562細(xì)胞增殖抑制、誘導(dǎo)凋亡的影