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1、Bcl—2家族蛋白Bcl—2和Bcl—xL在抑制細(xì)胞凋亡的過程中發(fā)揮重要的作用,因此針對(duì)它們的抑制劑有潛在的抗癌功能。本次研究中,我們?cè)诮Y(jié)構(gòu)研究的基礎(chǔ)上利用表面等離子共振和核磁共振分析的方法篩選到一個(gè)新的Bcl—2/Bcl—xL抑制劑240,它可以非常有效地引起Hela細(xì)胞死亡。 進(jìn)一步的研究表明,在Hela細(xì)胞中,Z40可引起染色體濃縮,DNA凝集和片段化。Hoechst33342/PI共染試驗(yàn)顯示,部分Z40處理后的Hela
2、細(xì)胞呈高藍(lán)色/低紅色。這些結(jié)果說明Z40處理導(dǎo)致Hela細(xì)胞凋亡。Z40還可以誘導(dǎo)細(xì)胞色素c的釋放和Caspase—3的激活,并且zDEVD—fmk可以抑制Z40引起的細(xì)胞死亡,說明由Z40誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡具有Caspase—3依賴性。 此外,Z40處理還導(dǎo)致GFP—LC3的點(diǎn)狀聚集,GFP—LC3—Ⅱ和LC3—Ⅱ的含量增加以及具有雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬泡的產(chǎn)生。3—MA可以抑制Z40引起的細(xì)胞死亡。說明在Hela細(xì)胞中,Z40也可引起
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