心肌缺血對(duì)大鼠腦內(nèi)心血管調(diào)控中樞利鈉肽受體表達(dá)的影響.pdf

1、三十多年來,人們已從心臟、腦等不同組織中提純了5種利鈉肽(NPs)及其受體(NPR),其中ANP、BNP、CNP及其受體NPR-A、NPR-B、NPR-C存在于哺乳動(dòng)物體內(nèi)。心臟的超負(fù)荷、低壓低氧環(huán)境、腎上腺素、異丙腎上腺素、苯福林等是誘發(fā)NPs分泌的主要因素,完成利尿、降低血壓、調(diào)節(jié)神經(jīng)、促進(jìn)骨的發(fā)育等功能,特別是在調(diào)控心腎功能以維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)過程中起著重要作用。近年來的研究發(fā)現(xiàn),急性心肌梗死、充血性心力衰竭及心肌肥大等心血管疾病患者,

2、其血液循環(huán)中BNP的含量迅速升高,并已將這一特異性的變化作為心衰的標(biāo)志,合成的NPs也被用于急性代償性失調(diào)心力衰竭和其他疾病的治療。
　　已有資料表明,腦內(nèi)NPR廣泛分布于下丘腦、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、腦橋被蓋核、藍(lán)斑核,延髓的迷走神經(jīng)背核、舌下神經(jīng)核、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、孤束核、疑核等參與心血管調(diào)控的核團(tuán)及膽堿能和兒茶酚胺能神經(jīng)元核群。并且在培養(yǎng)的細(xì)胞上已證實(shí)NPs與NPR的結(jié)合能抑制兒茶酚胺、乙酰膽堿等遞質(zhì)的釋放,而增加其攝取。臨床觀察發(fā)

3、現(xiàn),心肌缺血前后交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)的活動(dòng)均有所降低,但其機(jī)制尚未闡明。作者推測(cè),患者血液中急劇升高的BNP可能通過中樞內(nèi)的NPR抑制了延髓心血管中樞的活動(dòng),導(dǎo)致了植物神經(jīng)功能的降低。所以,本研究擬以SD大鼠為實(shí)驗(yàn)材料,結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前支復(fù)制急性心肌缺血?jiǎng)游锬Ｐ?以TTC染色技術(shù)鑒定該模型成功與否,以免疫熒光雙標(biāo)記技術(shù)觀察腦干內(nèi)與心血管調(diào)節(jié)密切相關(guān)的’TH、ChAT陽性神經(jīng)元是否表達(dá)NPR?用WestemBlot方法檢測(cè)心肌缺血后腦干心

4、血管調(diào)節(jié)區(qū)的NPR的表達(dá)變化,以探討NPs及NPR在心血管神經(jīng)調(diào)節(jié)中的可能機(jī)制。結(jié)果如下:①大鼠腦干內(nèi)多個(gè)與心血管功能調(diào)節(jié)密切相關(guān)的核團(tuán)內(nèi)的TH陽性神經(jīng)元內(nèi)表達(dá)NPR-A和NPR-C;②大鼠腦內(nèi)多個(gè)核團(tuán)的ChAT陽性神經(jīng)元均表達(dá)NPR-A和NPR-C;③TTC染色結(jié)果證明,結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支的方法能很好地復(fù)制急性心肌缺血大鼠模型,且成活率達(dá)96.6％,術(shù)后前3天內(nèi)排尿量明顯增加;④腎皮質(zhì)內(nèi)NPR-C的表達(dá)量在術(shù)后第3天低于對(duì)照組,隨后

5、則高于對(duì)照;而NPR-A則一直低于對(duì)照:⑤孤束核區(qū)域內(nèi)的NPR-A較比對(duì)照升高,NPR-C則顯著降低:⑥吻段延髓內(nèi),NPR-A的表達(dá)量一直高于對(duì)照,但從第3天開始有降低的趨勢(shì);NPR-C的表達(dá)量則從第3天開升高,在第14-18天顯著高于對(duì)照組,28天時(shí)恢復(fù)到正常水平:TH的表達(dá)量一直低于對(duì)照組;ChAT的表達(dá)量在第3天稍高于對(duì)照,而后則一直低于對(duì)照;⑦尾段延髓內(nèi),NPR-A的表達(dá)量?jī)H在術(shù)后的第3天和第18天高于對(duì)照,其余時(shí)間均低于對(duì)照;

6、NPR-C、TH、ChAT的表達(dá)量術(shù)后第3-28天均低于對(duì)照。
　　通過對(duì)結(jié)果的分析,得出如下結(jié)論:
　　1.正常大鼠腦干內(nèi)心血管功能調(diào)節(jié)密切相關(guān)的核團(tuán)內(nèi)的TH陽性神經(jīng)元內(nèi)表達(dá)NPR-A和NPR-C;疑核等多個(gè)核團(tuán)內(nèi)ChAT陽性神經(jīng)元均表達(dá)NPR-A和NPR-C。提示NPs可通過NPR-A和NPR-C調(diào)節(jié)這些核團(tuán)內(nèi)的TH、ChAT陽性神經(jīng)元的活動(dòng)。
　　2.術(shù)后腎皮質(zhì)內(nèi)NPR-A表達(dá)的降低、清除型受體NPR-C表達(dá)的升