人體下丘腦室旁核多基因平衡紊亂與抑郁癥.pdf

1、下丘腦室旁核(PVN)中的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)神經(jīng)元活性上調(diào)是抑郁癥的主要神經(jīng)生物學(xué)特征。因此，CRH在抑郁癥的發(fā)病機(jī)制中起到重要的作用。PVN中CRH神經(jīng)元受以下諸多因素激動或抑制性調(diào)節(jié)：(i)糖皮質(zhì)激、素受體GR和鹽皮質(zhì)激素受體MR及其伴侶分子熱休克蛋白(HSP)70和HSP90；(ii)雌激素受體ESR和雄激素受體AR；(iii)CRH受體CRHR1和CRHR2；(iv)細(xì)胞因子自介素1β(IL1B)和腫瘤壞死因子α

2、(TNFA)；(v)血管加壓素(AVP)及其受體AVPR1A、催產(chǎn)素(OXT)；(vi)轉(zhuǎn)錄因子CREB。 我們假設(shè)抑郁癥患者下丘腦促進(jìn)下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的基因轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)，而對HPA軸起到抑制作用的基因轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)。我們首次利用激光顯微分離技術(shù)結(jié)合實時定量PCR，在抑郁癥(N=7)和正常對照(N=7)人尸檢的下丘腦，定量分析這些與CRH活性調(diào)控有關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄水平的改變。分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抑郁癥組下丘腦PVN中CRH轉(zhuǎn)