下丘腦室旁核氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)心衰時(shí)腎交感神經(jīng)活動(dòng)的影響.pdf

1、目的：交感神經(jīng)興奮性增高是心力衰竭(HF)的一個(gè)顯著特征，本研究旨在探索心衰時(shí)下丘腦室旁核(PVN)氧化應(yīng)激反應(yīng)是否能夠增強(qiáng)腎交感神經(jīng)(RSNA)活動(dòng)，進(jìn)而促進(jìn)心衰的發(fā)生發(fā)展。 方法：成年雄性SD大鼠(250-300g)48只，行冠脈結(jié)扎術(shù)制作心衰模型，對(duì)照組(SHAM)大鼠不結(jié)扎冠脈，兩天后通過(guò)側(cè)腦室插管給予氧自由基清除劑4-羥基-2,2,6,6-四甲基哌啶(tempol)(80μg/kg/hr)或人工腦脊液(VEH，0.25

2、ml/hr)，持續(xù)4周。之后采用導(dǎo)管法檢測(cè)各組大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)(MAP、LV+dp/dtmax、LV-dp/dtmax)；計(jì)算右心室/體重比(RVW/BW)、肺臟/體重比(lung/BW)；記錄腎交感神經(jīng)(RSNA)放電活動(dòng)；生物化學(xué)方法檢測(cè)下丘腦氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA、SOD、T-AOC，免疫組化技術(shù)觀察下丘腦室旁核NADPH亞基gp91phox的表達(dá)，Western免疫印跡技術(shù)檢測(cè)PVN區(qū)gp91phox的表達(dá)。 結(jié)果：

3、 1．RVW/BW及l(fā)ung/BW變化：心衰組RVW/BW及l(fā)ung/BW明顯高于假手術(shù)組(P＜0.05)，給予tempol治療后，心衰大鼠RVW/BW及l(fā)ung/BW明顯降低(P＜.05)，但仍然高于SHAM組水平(P＜0.05)； 2．血液動(dòng)力學(xué)檢測(cè)：平均動(dòng)脈壓(MAP)在各組大鼠間無(wú)差別；與假手術(shù)組對(duì)比，心衰組大鼠左心室收縮壓(LVSP)、左室內(nèi)壓最大上升速率(LV+dp/dtmax)與左室內(nèi)壓最大下降速率(LV-dp/

4、dtmax)降低(P＜0.05)，左心室舒張末壓(LVEDP)升高(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；心衰大鼠腦室給予tempol干預(yù)后，各項(xiàng)心功能指標(biāo)均有一定程度改善，但與SHAM組比較仍然有差異(P＜0.05)； 3．腎交感神經(jīng)放電：與假手術(shù)組比較，心衰組大鼠腎交感神經(jīng)放電顯著增強(qiáng)(P＜0.05)，心衰大鼠側(cè)腦室給予tempol干預(yù)后，腎交感神經(jīng)放電活動(dòng)降低(P＜0.05)，但仍高于SHAM組大鼠水平(P＜0.05)；

5、 4．免疫組化：假手術(shù)組大鼠下丘腦室旁核內(nèi)NADPH亞基gp91phox表達(dá)較弱，心力衰竭時(shí)大鼠室旁核內(nèi)NADPH亞基gp91phox表達(dá)增強(qiáng)(P＜0.05)。心衰大鼠腦室給予tempol干預(yù)后，大鼠下丘腦室旁核內(nèi)NADPH亞基gp91phox表達(dá)減少，但仍高于假手術(shù)組(P＜05)； 5．Westernblotting：與假手術(shù)組比較，心衰組大鼠下丘腦室旁核區(qū)gp91phox的表達(dá)增加(P＜0.05)，給予tempol后，gp

6、91phox的表達(dá)有所降低(P＜0.05)，但仍然高于假手術(shù)組。 6．氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè)：心衰大鼠PVN區(qū)T-AOC、SOD活性較假手術(shù)組顯著下降，MDA含量明顯高于假手術(shù)組(P＜0.01)，側(cè)腦室給與tempol后，T-AOC增強(qiáng)，SOD的活性顯著增加(P＜0.01)，但仍較假手術(shù)組低(P＜0.05)，而MDA含量較心衰組大鼠顯著降低(P＜0.05)。 結(jié)論：心衰時(shí)PVN區(qū)域氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)可促進(jìn)交感神經(jīng)放電活動(dòng)，降低氧