下丘腦室旁核活化的小膠質細胞在充血性心力衰竭中的交感興奮作用.pdf

1、目的：已有的研究證實充血性心力衰竭(以下簡稱心衰)時，下丘腦室旁核炎性細胞因子，如腫瘤壞死因子—α(TNF—α)等增多是促進交感興奮，進而加重心衰的原因之一。然而該中樞內炎性細胞因子的來源還不十分清楚。對其他疾病的研究發(fā)現(xiàn)活化的小膠質細胞可合成并釋放炎性細胞因子進而使交感神經(jīng)活動增強，本實驗探討了心衰時下丘腦室旁核小膠質細胞是否通過釋放炎性細胞因子增加交感神經(jīng)活動。 方法和結果：雄性Sprage—Dawley(SD)大鼠(230

2、±30)g48只，麻醉狀態(tài)下行下丘腦室旁核區(qū)域插管術。兩天后，結扎冠狀動脈左前降支誘導心衰(假手術組大鼠不實施冠脈結扎)，并于頸背部埋置微型滲透泵給予干預性藥物—環(huán)氧化酶-2(Cycloxygenase-2，COX-2)抑制劑塞來考昔(celecoxib，CEL，20μg/h)，溶劑對照組(Vehicle，VEH)給予人工腦脊液處理，治療4周后免疫組化方法觀察下丘腦室旁核活化的小膠質細胞數(shù)量，腫瘤壞死因子—α(TNF—α)的表達，Wes

3、tern blot檢測心肌TNF—α蛋白表達，同時記錄腎交感神經(jīng)放電(RSNA)以及心功能的變化。結果發(fā)現(xiàn)，與假手術比較，心衰大鼠下丘腦室旁核活化的小膠質細胞數(shù)目及TNF—α表達明顯降低(P＜0.05)，左室舒張末壓(LVEDP)增高(P＜0.05)，左室壓力最大上升、下降速率(±dp/dtmax)絕對值均降低(P＜0.05)，右室/體重指數(shù)(LV/BW)、肺臟/體重指數(shù)(Lung/BW)均增高(P＜0.05)，心肌TNF—α蛋白表達增

4、加(P＜0.05)，腎交感神經(jīng)放電(RSNA)增加(P＜0.05)。給予干預藥物治療后，心衰大鼠下丘腦室旁核活化的小膠質細胞數(shù)目及TNF—α表達明顯降低(P＜0.05)，心功能改善(P＜0.05)，心肌TNF—α蛋白表達減少(P＜0.05)，腎交感神經(jīng)放電降低(P＜0.05)，但以上指標仍無法達到假手術組大鼠的水平。 結論：心衰時，下丘腦室旁核活化的小膠質細胞可能是局部炎性細胞因子的重要來源，降低小膠質細胞的活動，不但下調了炎性