下丘腦室旁核活化的小膠質(zhì)細(xì)胞在充血性心力衰竭中的交感興奮作用.pdf

1、目的：已有的研究證實(shí)充血性心力衰竭(以下簡稱心衰)時(shí)，下丘腦室旁核炎性細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子—α(TNF—α)等增多是促進(jìn)交感興奮，進(jìn)而加重心衰的原因之一。然而該中樞內(nèi)炎性細(xì)胞因子的來源還不十分清楚。對其他疾病的研究發(fā)現(xiàn)活化的小膠質(zhì)細(xì)胞可合成并釋放炎性細(xì)胞因子進(jìn)而使交感神經(jīng)活動增強(qiáng)，本實(shí)驗(yàn)探討了心衰時(shí)下丘腦室旁核小膠質(zhì)細(xì)胞是否通過釋放炎性細(xì)胞因子增加交感神經(jīng)活動。 方法和結(jié)果：雄性Sprage—Dawley(SD)大鼠(230

2、±30)g48只，麻醉狀態(tài)下行下丘腦室旁核區(qū)域插管術(shù)。兩天后，結(jié)扎冠狀動脈左前降支誘導(dǎo)心衰(假手術(shù)組大鼠不實(shí)施冠脈結(jié)扎)，并于頸背部埋置微型滲透泵給予干預(yù)性藥物—環(huán)氧化酶-2(Cycloxygenase-2，COX-2)抑制劑塞來考昔(celecoxib，CEL，20μg/h)，溶劑對照組(Vehicle，VEH)給予人工腦脊液處理，治療4周后免疫組化方法觀察下丘腦室旁核活化的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量，腫瘤壞死因子—α(TNF—α)的表達(dá)，Wes

3、tern blot檢測心肌TNF—α蛋白表達(dá)，同時(shí)記錄腎交感神經(jīng)放電(RSNA)以及心功能的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與假手術(shù)比較，心衰大鼠下丘腦室旁核活化的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目及TNF—α表達(dá)明顯降低(P＜0.05)，左室舒張末壓(LVEDP)增高(P＜0.05)，左室壓力最大上升、下降速率(±dp/dtmax)絕對值均降低(P＜0.05)，右室/體重指數(shù)(LV/BW)、肺臟/體重指數(shù)(Lung/BW)均增高(P＜0.05)，心肌TNF—α蛋白表達(dá)增

4、加(P＜0.05)，腎交感神經(jīng)放電(RSNA)增加(P＜0.05)。給予干預(yù)藥物治療后，心衰大鼠下丘腦室旁核活化的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目及TNF—α表達(dá)明顯降低(P＜0.05)，心功能改善(P＜0.05)，心肌TNF—α蛋白表達(dá)減少(P＜0.05)，腎交感神經(jīng)放電降低(P＜0.05)，但以上指標(biāo)仍無法達(dá)到假手術(shù)組大鼠的水平。 結(jié)論：心衰時(shí)，下丘腦室旁核活化的小膠質(zhì)細(xì)胞可能是局部炎性細(xì)胞因子的重要來源，降低小膠質(zhì)細(xì)胞的活動，不但下調(diào)了炎性